无精子症生殖遗传评估与精原干细胞增殖机制研究

发布时间：2021-11-06 09:29

　　研究背景与目的流行病学显示,世界范围内人类生育力呈明显下降趋势,不孕症发病率达到15%-20%。北京大学乔杰院士课题组调查表明:1988年我国不孕症发生率为6%,2014年上升至18%,中国不孕人口占世总不孕症人群的1/4-1/3,达2000-3000万对。国际卫生组织人类生殖规划署认为,不孕症已与心脑血管疾病、恶性肿瘤并列为影响人类健康的三大疾病。因男性因素所致不育约占其中的50%,而无精子症是其疑难重症。无精子症分为睾丸前、睾丸后与睾丸性无精症三种类型。因睾丸因素导致的非梗阻性无精子症,所占比例最高而且病因不明。随着基因组测序技术与组织病理检测技术的不断发展,全外显子测序以及全基因组测序已经广泛运用于肿瘤等代谢性疾病,但在不育研究中刚刚起步。本研究旨在运用NGS技术与睾丸组织整体染色技术,揭示无精子症相关的新的遗传变异类型以及新的突变位点,构建无精子症患者生育力评估新方法;探索精原干细胞增殖分化的机制,为无精子症患者重建生育力提供理论基础与研究平台。材料与方法一、基于全外显子测序,阐释特发性NOA致病位点临床选择特发性NOA,排除已知遗传与感染等病因。根据其病理类型(SCOS、MA...

【文章来源】： 上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：149 页

【文章目录】：
摘要
Abstract
符号及缩略词说明
绪论
第一章 基于全外显子测序,阐释特发性NOA致病位点
    1.1 研究背景
    1.2 材料与方法
        1.2.1 材料
        1.2.2 实验方法
    1.3 实验结果
        1.3.1 357例临床无精子症患者临床信息
        1.3.2 FANCM突变导致精子发生异常
        1.3.3 DMC1突变可以导致精子发生阻滞
        1.3.4 TEX14突变可以导致精子发生阻滞
        1.3.5 TEX11突变可以导致精子发生阻滞
        1.3.6 SYCE1突变可以导致精子发生阻滞
    1.4 讨论
    1.5 结论
第二章 多位点免疫荧光整体染色新技术评估生精小管精子发生
    2.1 研究背景
    2.2 材料与方法
        2.2.1 材料
        2.2.2 实验方法
    2.3 实验结果
        2.3.1 整体染色技术检测SCOS患者生精小管显示生殖细胞标记物未着色
        2.3.2 整体染色技术检测生精阻滞患者生精小管显示精子发生阻滞
        2.3.3 整体染色技术检测OA患者睾丸生精小管
    2.4 讨论
    2.5 结论
第三章 人精原干细胞鉴定、分离与转录组学研究
    3.1 研究背景
    3.2 材料与方法
        3.2.1 材料
        3.2.2 实验方法
    3.3 研究结果
        3.3.1 人精原干细胞与分化型精原细胞的表达谱研究
        3.3.2 人精原干细胞与分化型精原细胞分选
        3.3.3 人精原干细胞与分化型精原细胞的转录组学差异表达基因分析
        3.3.4 人精原干细胞及分化型精原细胞转录组相关关键基因验证
    3.4 讨论
    3.5 总结
第四章 FGF5调控精原干细胞增殖作用与分子机制
    4.1 绪论
    4.2 材料与方法
        4.2.1 材料
        4.2.2 实验方法
    4.3 实验结果
        4.3.1 SCOS患者睾丸组织的支持细胞FGF5的表达含量明显低于OA患者
        4.3.2 FGF5可以促进小鼠精原干细胞细胞系的增殖
        4.3.3 FGF5对小鼠精原干细胞C18-4蛋白磷酸化的影响
        4.3.4 FGF5通过激活ERK通路和AKT通路来促进精原干细胞的增殖
    4.4 讨论
    4.5 总结
本论文的创新点
全文总结
参考文献
学术论文和科研成果
致谢



本文编号：3479588