PARP1在人三阴乳腺癌细胞DNA双链断裂非经典末端连接修复中的作用及机制研究
发布时间：2021-11-10 23:20
目的在诸多DNA损伤类型中,双链断裂（double-strand break,DSB）是对基因组稳定性及完整性影响最严重的一种损伤形式。若不能及时修复或发生错误修复则会导致细胞基因组不稳定甚至引起细胞死亡。正常情况下,经典非同源末端连接（classical/canonical non-homologous end-joining,C-NHEJ）是DSB发生后的主要修复途径。当该途径关键因子Ku70缺失后,非经典末端连接（alternative end-joining,A-EJ）途径发挥替代修复DSB的作用。A-EJ存在严重错误倾向,会导致基因组失稳,因此该修复途径具有高度致癌性,与肿瘤的发生发展密切相关。近年来多项研究表明,多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1（poly（ADP-ribose）polymerase 1,PARP1）可能在A-EJ途径中发挥重要作用。本研究将利用人三阴乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）细胞构建DSB的A-EJ修复模型,探讨PARP1在染色质聚集及结合的变化以及对A-EJ修复的影响,明确其与蛋白减数分裂重组蛋白11（meio...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：95 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
WB验证Ku70腺病毒感染MDA-MB-231及BT-549细胞后蛋白表达水平Figure1.1Ku70deficiencyafterinfectionwithKu70AdinMDA-MB-231andBT-549cells****P<0.0001
重庆医科大学博士研究生学位论文32水平的下调而下调（图1.2）。图1.2WB验证Ku80在感染ad-shKu70后蛋白表达水平Figure1.2Ku80deficiencyafterinfectionwithad-shKu70（**P<0.01，****P<0.0001）在感染后第7天，免疫荧光检测Ku70的表达水平，可见shKu70组细胞Ku70的表达较shNC组显著降低（图1.3）。图1.3免疫荧光验证Ku70腺病毒感染MDA-MB-231细胞后蛋白表达水平Figure1.3Ku70deficiencyafterinfectionwithKu70AdinMDA-MB-231cells（**P<0.01）综上，在Ku70Ad感染后第7天，细胞内Ku70的表达水平成功显著下调，进行后续A-EJ有关实验。2.2PARP1等在DSB经C-NHEJ修复中的染色质聚集现象
重庆医科大学博士研究生学位论文32水平的下调而下调（图1.2）。图1.2WB验证Ku80在感染ad-shKu70后蛋白表达水平Figure1.2Ku80deficiencyafterinfectionwithad-shKu70（**P<0.01，****P<0.0001）在感染后第7天，免疫荧光检测Ku70的表达水平，可见shKu70组细胞Ku70的表达较shNC组显著降低（图1.3）。图1.3免疫荧光验证Ku70腺病毒感染MDA-MB-231细胞后蛋白表达水平Figure1.3Ku70deficiencyafterinfectionwithKu70AdinMDA-MB-231cells（**P<0.01）综上，在Ku70Ad感染后第7天，细胞内Ku70的表达水平成功显著下调，进行后续A-EJ有关实验。2.2PARP1等在DSB经C-NHEJ修复中的染色质聚集现象
本文编号：3488141
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：95 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
WB验证Ku70腺病毒感染MDA-MB-231及BT-549细胞后蛋白表达水平Figure1.1Ku70deficiencyafterinfectionwithKu70AdinMDA-MB-231andBT-549cells****P<0.0001
重庆医科大学博士研究生学位论文32水平的下调而下调（图1.2）。图1.2WB验证Ku80在感染ad-shKu70后蛋白表达水平Figure1.2Ku80deficiencyafterinfectionwithad-shKu70（**P<0.01，****P<0.0001）在感染后第7天，免疫荧光检测Ku70的表达水平，可见shKu70组细胞Ku70的表达较shNC组显著降低（图1.3）。图1.3免疫荧光验证Ku70腺病毒感染MDA-MB-231细胞后蛋白表达水平Figure1.3Ku70deficiencyafterinfectionwithKu70AdinMDA-MB-231cells（**P<0.01）综上，在Ku70Ad感染后第7天，细胞内Ku70的表达水平成功显著下调，进行后续A-EJ有关实验。2.2PARP1等在DSB经C-NHEJ修复中的染色质聚集现象
重庆医科大学博士研究生学位论文32水平的下调而下调（图1.2）。图1.2WB验证Ku80在感染ad-shKu70后蛋白表达水平Figure1.2Ku80deficiencyafterinfectionwithad-shKu70（**P<0.01，****P<0.0001）在感染后第7天，免疫荧光检测Ku70的表达水平，可见shKu70组细胞Ku70的表达较shNC组显著降低（图1.3）。图1.3免疫荧光验证Ku70腺病毒感染MDA-MB-231细胞后蛋白表达水平Figure1.3Ku70deficiencyafterinfectionwithKu70AdinMDA-MB-231cells（**P<0.01）综上，在Ku70Ad感染后第7天，细胞内Ku70的表达水平成功显著下调，进行后续A-EJ有关实验。2.2PARP1等在DSB经C-NHEJ修复中的染色质聚集现象
本文编号：3488141
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3488141.html
