荧光硅基纳米胶的制备及其在癌症诊疗中的应用

发布时间：2021-11-13 16:32

　　开发纳米尺度的多功能药物递送系统在肿瘤诊疗中有重要作用。目前已开发出多种可负载各种药物的纳米材料。然而,很多纳米载体存在药物包封率不高,化学修饰复杂,生理条件下不稳定以及不能负载水溶性药物等缺点。因此,开发一种能有效包裹药物分子,尤其是水溶性药物的纳米载体具有很大的挑战性。纳米胶是纳米尺度的水凝胶,它同时具有水凝胶和纳米材料的性质。其中,同时具有生物传感/成像能力和刺激响应能力的智能纳米颗粒-高分子杂合纳米胶更是受到人们的广泛关注。但是,这种纳米胶的制备比较复杂,常常需要交联剂,而交联剂的引入使得纳米胶不易被降解甚至引发细胞毒性。此外,这种纳米胶中使用的荧光纳米材料一般是含金属的纳米颗粒或碳点,这些材料的潜在毒性、低荧光量子产率以及多色发光带来的荧光干扰等因素限制了其在生物医学中的应用。本论文合成了具有超高量子产率（¹00%）的绿色荧光硅基纳米点（SiND）,并将其与嵌段共聚物（聚乙二醇-聚谷氨酸钠,PEG-PLE）自组装,制得了一种粒径可调,可稳定负载不同药物（包括水溶性药物和非水溶性药物）且具有酸响应能力的硅基纳米胶SiPNG。首先,我们将两种水溶性药物5-氨... 

【文章来源】：东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【部分图文】：

纳米载体被动靶向和主动靶向到肿瘤的原理图[9]

东南大学博士学位论文4图1-2高分子胶束形成的原理图[27]1.2.2脂质体脂质体是由磷脂双分子层膜所形成的具有单个或多个水腔的囊泡。其具有洋葱状的结构，是最为常见的纳米载体之一[38]。脂质体即可以负载亲水性的药物，又可以负载疏水性药物，亲水性的药物负载在脂质体的水腔中，而疏水的药物负载在脂质体的磷脂双分子层中。传统的脂质体仅由磷脂组成，静脉注射后会被调理素识别，并被网状内皮系统捕获，因此体内的循环时间较短[38]。为了增加脂质体的体内循环时间，通常会在脂质体表面包裹一层亲水的高分子，如聚乙二醇（PEG），即可以增加脂质体之间的空间位阻，又可以避免血清中物质的吸附[39]。这种表面经过PEG修饰的脂质体叫做PEG化的脂质体（如图1-3所示）。此外，可以对脂质体进行修饰，赋予其主动靶向的特性。通常，是在脂质体的表面修饰一个合适的配体，例如：具有靶向性的多肽[40]、抗体[41]、适配体[42]或小分子[43]等，这样可以靶向到特定受体过表达的肿瘤细胞。这种带有靶向基团的脂质体已经被证明可以减少在正常组织中的富集[44]。除此之外，脂质体可以成为一个多功能的载体平台。例如，可以在脂质体中同时负载两种药物[45]、修饰靶向基团和成像试剂[46]、同时负载成像试剂和药物实现诊疗一体化[47]等。

第一章绪论5图1-3脂质体结构的示意图[38]1.2.3树枝状高分子树枝状高分子是具有重复单元的枝状分子，它们具有高度分支的三维结构，大小通常在1–100nm[48]，如图1-4所示。由于树枝状高分子是从中心核通过连续而又受控的聚合反应合成的，这使树枝状高分子的结构可以被精确地控制，因此可以通过调控树枝状高分子的化学合成过程来调节其生物相容性和药代动力学性质。树枝状高分子作为药物载体在癌症诊疗中有着独特的优势，包括单分散性好，结构明确，生物可降解，生物相容性良好，水溶性好，载药能力强，表面具有官能团可进一步修饰，表面官能团多可修饰多个分子或多种分子（如抗癌药物、靶向基团或可增加体内溶解性和循环时间的PEG）[49]。树枝状高分子这些独特的性质使它们可以穿过肿瘤细胞的细胞膜，并且降低巨噬细胞的清除作用。尽管如此，树枝状高分子和其他高分子一样，其应用受到合成复杂，成本高等因素的限制。


本文编号：3493344