趋化因子受体CXCR2调节血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化和重构中的作用及分子

发布时间：2022-02-20 14:26

　　背景:心肌纤维化是心肌重构的主要病理特征。炎症在心脏重构和心力衰竭的发生中起着重要作用。趋化因子-受体信号是介导免疫细胞（包括单核/巨噬细胞和中性粒细胞）动员和迁移的关键信号通路,在多种炎症性疾病中发挥重要的作用。然而,趋化因子受体CXCR2在心肌纤维化及心脏重构中的作用仍不清楚。目的:阐明趋化因子受体CXCR2在血管紧张素II（Ang II）诱导的小鼠心肌纤维化和重构中的作用及其分子机制。明确CXCR2是否可作为高血压性心肌纤维化和重构的干预新靶点。方法:1.动物模型建立:采用野生型小鼠（WT,C57BL/6J,8-10周龄）、CXCR2基因敲除（CXCR2 KO）小鼠、骨髓移植嵌合体小鼠及CXCR2选择性抑制剂SB265610（2mg/kg/day）处理的WT雄性小鼠。应用微量缓释泵灌注Ang II（1000 ng/kg/min）给动物1-14天诱导心肌纤维化及重构模型。2.体外细胞趋化及细胞共培养实验:从WT和CXCR2 KO小鼠提取骨髓细胞并诱导分化为巨噬细胞。Transwell迁移实验观察趋化因子CXCL1对巨噬细胞迁移、活化的影响。WT和CXCR2 KO巨噬细胞与SD大鼠乳...

【文章来源】： 大连医科大学辽宁省

【文章页数】：88 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
英文摘要
前言
材料与方法
    一、实验材料
        1.实验试剂
        2.实验仪器
    二、实验动物和方法
        1.实验动物
        2.CXCR2小鼠基因型鉴定
        3.构建骨髓移植嵌合体小鼠
        4.心肌重构模型的建立
        5.血压监测
        6.超声心动图
        7.实验动物取材
        8.组织切片制备及及相关病理学染色
        9.RNA提取及实时定量聚合酶链反应(q PCR)
        10.基因表达谱(全转录组)芯片
        11.蛋白质印迹法(Western blot)法测定蛋白表达
        12.流式细胞分析
        13.原代心肌细胞及成纤维细胞提取
        14.小鼠骨髓巨噬细胞提取及 Transwell 实验
        15.成纤维细胞与巨噬细胞共培养实验
        16.高血压心力衰竭患者和正常对照组临床研究数据
        17.人血细胞流式
        18.酶联免疫吸附法(ELISA)测定检测 CXCL1 的浓度
        19.统计方法
结果
讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间发表论文情况
致谢



本文编号：3541615