婴幼儿听神经病谱系障碍患儿临床遗传特征及病因分析

发布时间：2017-05-11 11:07

  本文关键词：婴幼儿听神经病谱系障碍患儿临床遗传特征及病因分析，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：听神经病谱系障碍,又称为听神经病,描述了一种耳蜗内毛细胞和听神经突触和/或听神经本身功能不良所致的听功能障碍。在具有高危因素的婴幼儿中其发病率约为0.23%,在每年新发的听力损失患儿中约为8%,是导致婴幼儿和青少年言语交流障碍的重要听力障碍性疾病之一。然而由于其病因复杂、病理机制不明、临床表现多样,导致其临床诊断仍存在困惑,在药物治疗、佩戴助听器及人工耳蜗植入术效果的预测和评估上也存在难度。而要突破这一瓶颈的关键在于明确患者的病因及其致病机制,对听神经病谱系障碍患者进行临床分型诊断,以推动个性化干预并提高干预效果。婴幼儿时期是听觉、语言发育的重要阶段,能够在早期对婴幼儿患者做出诊断并提供高效的干预方案,对患儿的康复和成长发育尤为重要。因此,本研究以婴幼儿听神经病谱系障碍患儿为研究对象,分析其临床特征并通过随访探讨其自然转归,并进一步从遗传因素和获得性因素两个方面为切入点,分析其病因学特征和不同病因所致听神经病谱系障碍患儿的临床特征,探讨分型分类诊断的方法和策略,从而为临床上开展早期诊断和指导治疗奠定基础。本研究共分四个部分：第一部分 婴幼儿听神经病谱系障碍患儿临床特征分析本部分对85例婴幼儿ANSD患儿进行了临床特征分析。听力学检查发现,患儿听力损失程度较重,除外温度敏感性ANSD和单侧ANSD等特殊类型临床表型后,极重度聋和重度聋的患儿占93.62%。在这85例患儿中,仅1例患儿发现有视网膜病变,其余均未发现其他系统的伴发症状。患儿听力障碍的检出或发现年龄以7个月到2岁之间较多,达到75.3%,在3个月之前做出诊断的人数仅为16.5%,在6个月之前做出诊断的人数为24.7%。在20例出生后接受了新生儿听力筛查的患儿中,有15例患儿双耳均通过了筛查(75%)第二部分婴幼儿听神经病谱系障碍患儿OTOF高突变率的鉴定本研究共完成了37例婴幼儿ANSD患儿OTOF基因全部外显子区域测序,共检测到25种可能的致病突变,其中18种为未见报道的新突变,7种为已报道的致病突变。在37例患儿中,共检测到14人携带双等位基因致病突变,占37.8%；我们成功随访了其中的12名患儿及其家庭成员并进行了突变位点的验证,在这些家庭中,患儿的基因型与临床表型共分离,提示OTOF基因突变致病。第三部分婴幼儿听神经病谱系障碍患儿高危因素调查及病因分析本部分回顾性分析78例婴幼儿ANSD患儿高危因素的调查结果,并结合OTOF基因检测结果进行了系统的病因学分析。在78例患儿中,有明显高危因素的患儿有12人,占15.38%。主要的高危因素包括：高胆红素血症脑病,缺氧缺血性脑病,早产,低出生体重,缺氧/窒息;并且大部分患儿为多种高危因素并存。在12例具有高危因素的患儿中,有5例进行了OTOF基因筛查,但是均未发现突变;在无高危因素的患儿中,有26例进行了OTOF基因筛查,其中13人被鉴定为OTOF基因突变致病,其携带率高达50%。第四部分温度敏感性听神经病谱系障碍患儿长期随访结果及临床特征分析本部分对4名温度敏感性ANSD患儿进行了3-9年的跟踪随访。4名患儿均主诉发烧时听力明显下降,体温恢复时听力随之改善,并且4名患儿均为OTOF基因突变致聋。通过详细的听力学检测,我们发现2名患儿一天之内随着体温逐渐上升,听力出现明显的波动,上午明显好于下午。长期随访结果显示,3名患儿随着年龄的增长出现听力改善的想象。此外,还有1名患儿接受了人工耳蜗植入并取得了较好的植入效果。
【关键词】：听神经病谱系障碍 婴幼儿 OTOF 温度敏感性听神经病 听神经病 高危因素
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R764.43
【目录】：

• 英文缩略词表7-9
• 中文摘要9-11
• 英文摘要11-14
• 前言14-18
• 第一部分 婴幼儿听神经病谱系障碍患儿临床特征分析18-34
• 概要18-19
• 引言19-20
• 资料和方法20-23
• 结果23-30
• 讨论30-32
• 小结32-34
• 第二部分 婴幼儿听神经病谱系障碍患儿OTOF高突变率的鉴定34-62
• 概要34-35
• 引言35-36
• 资料和方法36-46
• 结果46-59
• 讨论59-61
• 小结61-62
• 第三部分 婴幼儿听神经病谱系障碍患儿高危因素调查及病因分析62-70
• 概要62-63
• 引言63-65
• 资料和方法65-67
• 结果67-68
• 讨论68-69
• 小结69-70
• 第四部分 温度敏感性听神经病谱系障碍患儿长期随访结果及临床特征分析70-86
• 概要70-71
• 引言71-72
• 资料和方法72-75
• 结果75-84
• 讨论84-85
• 小结85-86
• 参考文献86-92
• 综述92-104
• 参考文献100-104
• 个人简历104-108
• 致谢108

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 潘晓鸥;仇剑];;创伤后应激谱系障碍[J];上海精神医学;2006年05期

2 韦素丽;;胎儿酒精谱系障碍与脑结构及行为变化[J];解剖学研究;2011年05期

3 焦云;刘李燕;蔡小凡;;利培酮治疗儿童孤独症谱系障碍11例疗效分析[J];海南医学;2013年04期

4 苏雪云;郭家俊;;上海市自闭谱系障碍儿童早期干预现状调查[J];幼儿教育;2011年18期

5 苏雪云;胡冰;;英国自闭谱系障碍儿童的早期家庭干预[J];幼儿教育;2012年Z3期

6 翟金国;赵靖平;;新型抗抑郁药治疗焦虑谱系障碍研究进展[J];中国药学杂志;2007年14期

7 刘静;徐秀;;儿童孤独症谱系障碍早期发现的研究进展[J];实用儿科临床杂志;2010年23期

8 柯晓燕;;儿童孤独症谱系障碍治疗新进展[J];中国实用儿科杂志;2013年08期

9 徐秀;;儿童孤独症谱系障碍早期筛查与诊断[J];中国实用儿科杂志;2013年08期

10 邹小兵;;儿童孤独症谱系障碍医学治疗与教育干预综述[J];残疾人研究;2014年02期

中国重要会议论文全文数据库 前4条

1 刘静;徐秀;;社交沟通问卷在孤独症谱系障碍一级筛查中的应用研究[A];2012年江浙沪儿科学术年会暨浙江省医学会儿科学分会学术年会、儿内科疾病诊治新进展国家级学习班论文汇编[C];2012年

2 樊越波;黄丹;易莉;伍小云;;孤独症谱系障碍儿童的欺骗研究[A];国际中华应用心理学研究会第十届学术年会论文集[C];2013年

3 刘静;徐秀;;社交沟通问卷在孤独症谱系障碍一级筛查中的应用研究[A];中华医学会第十七次全国儿科学术大会论文汇编（上册）[C];2012年

4 齐悦;兰兰;史伟;张秋静;纵亮;李娜;王大勇;李倩;王秋菊;;不同发病年龄听神经病谱系障碍患者的临床特点及听力学特征分析[A];全国耳鼻咽喉头颈外科中青年学术会议论文汇编[C];2012年

中国博士学位论文全文数据库 前2条

1 张秋静;婴幼儿听神经病谱系障碍患儿临床遗传特征及病因分析[D];中国人民解放军医学院;2015年

2 苏怡;汉语正常儿童与孤独谱系障碍儿童逻辑词习得研究[D];中南大学;2013年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 屠荣荣;自闭谱系障碍学生生活适应课程方案设计与实施效果研究[D];华东师范大学;2015年

2 范晓壮;自闭谱系障碍儿童视觉空间能力的实验研究[D];华东师范大学;2015年

3 王玮;自闭谱系障碍儿童家长心理健康、需求与社会支持的调查研究[D];华东师范大学;2011年

4 梁凤晶;2-3岁孤独谱系障碍儿童情绪面孔加工相关脑结构网络的研究[D];南京大学;2012年

5 闫璐璐;孤独症谱系障碍儿童早期心理干预的个案研究[D];内蒙古师范大学;2013年

6 邓琪玮;衡阳市学龄前儿童孤独症谱系障碍患病率及相关因素研究[D];南华大学;2014年

7 李华;孤独症谱系障碍儿童的心理时间旅行[D];辽宁师范大学;2014年

8 张娇;中国听神经病谱系障碍患者临床特征及DIAPH3基因临床遗传学特征研究[D];中国人民解放军医学院;2014年

9 朱瑞;自闭谱系障碍儿童家庭早期干预的个案研究[D];华东师范大学;2012年

10 段小燕;维生素D治疗儿童孤独症谱系障碍的初步研究[D];吉林大学;2015年

  本文关键词：婴幼儿听神经病谱系障碍患儿临床遗传特征及病因分析，由笔耕文化传播整理发布。

，

本文编号：357101