Cul4B在胆管癌中的表达特征及促进胆管癌恶性进展的分子机制研究

发布时间：2022-01-06 05:57

　　研究背景胆管癌（Cholangiocarcinoma）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤,从解剖学上分为肝内胆管癌（Intrahepatic cholangiocarcinoma,IHCC）和肝外胆管癌（Extrahepatic cholangiocarcinoma,EHCC）,其发病率约占消化系统恶性肿瘤的3%,在肝胆系统原发恶性肿瘤居第二位,其男女发病率之比约1.5:1。目前胆管癌发病机制尚不明确,恶性程度较高,早期诊断困难,手术切除率很低,因此病死率较高。未经治疗的胆管癌出现临床症状后平均存活时间约3～4个月。胆管癌发病率近几年来有逐渐增加的趋势,该病早期症状不明显,诊断明确时已多为中晚期,手术切除是该病根治的唯一手段,但是术后5年生存率仍低于5%,目前临床上还没有一种确切的胆管癌预后标记物。曾有报道发现一些分子生物学标记物与胆管癌的不良预后及肿瘤进展有一定关联,比如MUC1,MUC4,fascin,表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor,EGFR）等,但是大部分都没有常规用于临床。因此,寻找新预后相关生物学标记物及个体化治疗研究显得非... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：144 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１中国胆管癌患者Ｃｕｌ４Ｂ蛋白表达的免疫组化染色?ｅ?ｍ?ｎ?ｔ?Ｐ－Ｊ??（Ａ）？阴性染色，Ｘ：２００；?（Ｂ）．弱染色，Ｘ２〇０；?（Ｃ）？中度染色，?（１６．７％）?ＥＧＦＲ过度??Ｘ２〇〇；?（Ｄ）．强染色，Ｘ２ＧＧ

图２?Ｃｕｌ４Ｂ蛋白的表达和淋巴结转移呈正相关（免疫组化染色）??（Ａ）．伴淋巴结转移的原发肿瘤高表达，Ｘ２００；（Ｂ）．无淋巴结转移的原发肿瘤低表达，Ｘ２００。??

?山东大学博士学位论文???为进一步明确Ｃｕｌ４Ｂ在胆管癌中的表达特征，我们对ＴＣＧＡ及ＧＥＯ等公共数据??库进行了分析。结果提示，相较于正常胆管，Ｃｕｌ４Ｂ在胆管癌中的表达增髙（图??３）。此外，生信分析结果提示，在胆管癌中，Ｃｕｌ４Ｂ与ＥＧＦＲ的ｍＲＮＡ表达呈正相??关（ｒ＝０．４９，ｐ＜０．０００１）。??ＡＢＣ??ＴＣＧＡ?ＧＳＥ２６５６６?ＧＳＥ３２２２５??

【参考文献】：
期刊论文
[1]The CUL4A ubiquitin ligase is a potential therapeutic target in skin cancer and other malignancies[J]. Jeffrey Hannah,Peng-Bo Zhou.  Chinese Journal of Cancer. 2013(09)
[2]胆道恶性肿瘤:基于AJCC分期的诊治进展[J]. 万明,孙博,崔云甫.  世界华人消化杂志. 2011(34)
[3]Risk factors for hilar cholangiocarcinoma:A case-control study in China[J]. Wen-Ke Cai,Hui Sima,Ben-Dong Chen,Guang-Shun Yang,Department of Biliary SurgeryⅡ,Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital,Second Military Medical University,Shanghai 200438,China.  World Journal of Gastroenterology. 2011(02)
[4]上皮间质细胞转化的分子机制及其在肿瘤转移中的作用[J]. 陆虹旻,马俐君.  中国肿瘤生物治疗杂志. 2009(05)
[5]泛素连接酶的结构与功能研究进展[J]. 杨娜,侯巧明,南洁,苏晓东.  生物化学与生物物理进展. 2008(01)
[6]乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染与胆管癌相关因素的调查分析[J]. 邹声泉,刘小方,郭仁宣,李朝龙,周孝思,祝学光,黄志强.  中华外科杂志. 2003(06)



本文编号：3571872