RACK1调控NF-κB信号通路在幽门螺杆菌感染致癌中的作用及机制
发布时间：2022-01-09 04:34
背景与目的:最新的全球癌症流行病学数据表明胃癌位于全球肿瘤发病率与死亡率的第五位及第三位。我国是胃癌发病大国,全球每年新发的胃癌患者中,半数以上来自中国。晚期胃癌患者的预后差,缺乏有效的治疗方法。因此,阐明胃癌的发病机制,制定有效的胃癌防治策略至关重要。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）被WHO列为I类致癌原,是胃癌的主要病因。Hp阳性患者的胃黏膜均存在慢性活动性胃炎,可进一步进展为萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生并最终导致胃癌的发生。Hp感染主要在这一胃黏膜病理演变阶段中扮演着“启动子”的角色,Hp感染诱导的胃内炎症在Hp致癌过程中起着重要作用。Hp的不同毒力因子可与宿主的受体或靶蛋白相互作用,导致炎症信号通路（例如NF-κB信号通路）的激活及促炎因子的释放,此过程是胃癌发生发展中的重要一步。我们通过基因集富集分析方法分析Hp阳性及阴性胃癌的差异基因富集的信号通路,发现NF-κB信号通路与Hp感染密切相关。活化的蛋白激酶C受体-1（receptor for activated C kinase1,RACK1）为胞浆的支架蛋白,已有研究报道其可通过负性调控WNT...
【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校
【文章页数】：125 页
【学位级别】：博士
【图文】：
Hp感染通过不同的毒力因子介导NF-κB信号通路激活的示意图
图 1.2 RACK1 参与调控信号通路的示意图Figure 1.2 The signaling pathways regulated by RACK1.摘自 Genes Cancer. 2013, 4 (9-10): 369-377早在 2001 年，Hennig 等通过酵母双杂交等实验技术确定 RACK1 能与 Hp的毒力因子 VacA 结合[22]。Hp 是否可参与调控 RACK1 的表达及毒力因子在其中的作用如何，仍属未知。 RACK1 通过抑制 IKK 激活有效减少低浓度 TNF 诱导 293T 细胞的 NF-κB 信号通路激活，从而在 NF-κB 信号通路激活中发挥负性调节因子的作用[23]。Zimmermann 等[24]利用全基因组 RNAi 技术筛选特异调控 Hp 感染致 NF-κB 信号通路激活的基因（阳性对照为 IL-1β-及 TNF-α），通过对 646 个激酶及激酶相关基因进行干扰并检测 p65 的入核率，结果显示 RACK1为 Hp 感染介导 NF-κB 信号通路激活的负性调控者。但 RACK1 参与调控 Hp 感染介导的 NF-κB 信号通路激活的机制尚未阐明。基于以上研究背景，本课题拟通过人体、动物及细胞三个层面系统地阐明RACK1 调控 NF-κB 信号通路在 Hp 感染致癌中的作用及机制，为 Hp 感染相关胃癌的防治提供新的理论依据及治疗靶点。
49 例胃癌及 35 例癌旁组织的标准化的 RACK。 expression value of RACK1 (log 2 transformationacent normal tissues from the TCGAdatabase, ***Pestern blot方法检测23对胃癌及癌旁组织（普外科收集的标本）的RACK1表达，结果显癌组织中的表达明显低于癌旁（P<0.001） blot 检测 RACK1 在胃癌（T）及癌旁（N）组织癌及癌旁的相对表达的统计图（log 2 转化）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Silencing profilin-1 inhibits gastric cancer progression via integrin β1/focal adhesion kinase pathway modulation[J]. Ya-Jun Cheng,Zhen-Xin Zhu,Jian-Sheng Zhou,Zun-Qi Hu,Jian-Peng Zhang,Qing-Ping Cai,Liang-Hua Wang. World Journal of Gastroenterology. 2015(08)
[2]Role of Toll-like receptors in Helicobacter pylori infection and immunity[J]. Sinéad M Smith. World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2014(03)
[3]Expression of nuclear factor-kappa B and target genes in gastric precancerous lesions and adenocarcinoma:Association with Helicobactor pylori cagA （+） infection[J]. Gui-Fang Yang Chang-Sheng Deng Yong-Yan Xiong Ling-Ling Gong Bi-Cheng Wang Jun Luo Department of Pathology,Zhongnan Hospital,Wuhan University,Wuhan 430071,Hubei Province,ChinaDepartment of Gastroenterology,Zhongnan Hospital,Wuhan University,Wuhan 430071,Hubei Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2004(04)
本文编号：3577969
【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校
【文章页数】：125 页
【学位级别】：博士
【图文】：
Hp感染通过不同的毒力因子介导NF-κB信号通路激活的示意图
图 1.2 RACK1 参与调控信号通路的示意图Figure 1.2 The signaling pathways regulated by RACK1.摘自 Genes Cancer. 2013, 4 (9-10): 369-377早在 2001 年，Hennig 等通过酵母双杂交等实验技术确定 RACK1 能与 Hp的毒力因子 VacA 结合[22]。Hp 是否可参与调控 RACK1 的表达及毒力因子在其中的作用如何，仍属未知。 RACK1 通过抑制 IKK 激活有效减少低浓度 TNF 诱导 293T 细胞的 NF-κB 信号通路激活，从而在 NF-κB 信号通路激活中发挥负性调节因子的作用[23]。Zimmermann 等[24]利用全基因组 RNAi 技术筛选特异调控 Hp 感染致 NF-κB 信号通路激活的基因（阳性对照为 IL-1β-及 TNF-α），通过对 646 个激酶及激酶相关基因进行干扰并检测 p65 的入核率，结果显示 RACK1为 Hp 感染介导 NF-κB 信号通路激活的负性调控者。但 RACK1 参与调控 Hp 感染介导的 NF-κB 信号通路激活的机制尚未阐明。基于以上研究背景，本课题拟通过人体、动物及细胞三个层面系统地阐明RACK1 调控 NF-κB 信号通路在 Hp 感染致癌中的作用及机制，为 Hp 感染相关胃癌的防治提供新的理论依据及治疗靶点。
49 例胃癌及 35 例癌旁组织的标准化的 RACK。 expression value of RACK1 (log 2 transformationacent normal tissues from the TCGAdatabase, ***Pestern blot方法检测23对胃癌及癌旁组织（普外科收集的标本）的RACK1表达，结果显癌组织中的表达明显低于癌旁（P<0.001） blot 检测 RACK1 在胃癌（T）及癌旁（N）组织癌及癌旁的相对表达的统计图（log 2 转化）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Silencing profilin-1 inhibits gastric cancer progression via integrin β1/focal adhesion kinase pathway modulation[J]. Ya-Jun Cheng,Zhen-Xin Zhu,Jian-Sheng Zhou,Zun-Qi Hu,Jian-Peng Zhang,Qing-Ping Cai,Liang-Hua Wang. World Journal of Gastroenterology. 2015(08)
[2]Role of Toll-like receptors in Helicobacter pylori infection and immunity[J]. Sinéad M Smith. World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2014(03)
[3]Expression of nuclear factor-kappa B and target genes in gastric precancerous lesions and adenocarcinoma:Association with Helicobactor pylori cagA （+） infection[J]. Gui-Fang Yang Chang-Sheng Deng Yong-Yan Xiong Ling-Ling Gong Bi-Cheng Wang Jun Luo Department of Pathology,Zhongnan Hospital,Wuhan University,Wuhan 430071,Hubei Province,ChinaDepartment of Gastroenterology,Zhongnan Hospital,Wuhan University,Wuhan 430071,Hubei Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2004(04)
本文编号：3577969
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