新型氟硼二吡咯荧光染料的构筑、生物活性小分子识别与光动力治疗应用

发布时间：2022-01-14 02:01

　　生物活性小分子包括活性氧（reactive oxygen species,ROS）、生物硫醇等是生物体维持正常生命活动的重要组成部分,这些生物活性小分子的错位分布以及含量异常通常与一系列疾病的发生发展具有密不可分的联系。因此,开发新型的荧光探针用于检测这些生物活性小分子并探索探针在细胞内的应用具有非常重要的研究意义。另一方面,光动力疗法是利用光敏剂发生光化学反应,将体系中的普通氧分子转变为具有细胞毒性的单线态氧,进而治疗病变组织的疗法。这种疗法具有非侵入性,全身性损伤小,精确治疗,易于控制的优点,在治疗皮肤炎症,抗菌,肿瘤治疗等方面具有巨大的潜力。因此,开发新型的光敏剂对于光动力治疗研究具有至关重要的帮助。氟硼二吡咯荧光染料具有荧光量子产率高,摩尔消光系数大,荧光发射峰窄,生物相容性好,结构修饰性强,近红外发射等优点。因此,氟硼二吡咯荧光染料可以被开发为生物活性小分子探针以及光动力治疗用光敏剂。本论文基于氟硼二吡咯荧光母核,一方面,通过在氟硼二吡咯荧光母核上修饰识别基团,构建新型氟硼二吡咯生物活性小分子（次氯酸钠、生物硫醇）荧光探针,并对其在生物活性小分子识别与细胞应用方面做系统研究。... 

【文章来源】：东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：156 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 引言
    1.2 生物活性小分子荧光探针
        1.2.1 生物活性小分子探针的研究进展
        1.2.2 基于氟硼二吡咯结构的生物活性小分子荧光探针2
    1.3 光动力治疗试剂研究现状
        1.3.1 常用的光动力治疗试剂种类
        1.3.2 具有特异性治疗效果的光动力治疗试剂
        1.3.3 基于氟硼二吡咯结构的光动力治疗试剂
    1.4 选题依据和主要工作
    参考文献
第二章 基于氢键辅助机理的近红外氟硼二吡咯谷胱甘肽荧光探针
    2.1 引言
    2.2 实验与方法
        2.2.1 实验仪器与材料
        2.2.2 实验方法
    2.3 近红外氟硼二吡咯谷胱甘肽荧光探针的合成与表征
    2.4 结果与讨论
        2.4.1 .近红外氟硼二吡咯谷胱甘肽荧光探针的设计与合成
        2.4.2 探针BODIPY-ONs对谷胱甘肽的选择性识别
        2.4.3 探针BODIPY-ONs对谷胱甘肽的滴定实验
        2.4.4 探针BODIPY-ONs识别谷胱甘肽的机理
        2.4.5 探针在细胞内识别内源性与外源性谷胱甘肽
    2.5 本章小结
    参考文献
第三章 氟硼二吡咯-萘二酰亚胺荧光探针体系及其对生物硫醇的多重识别
    3.1 引言
    3.2 实验与方法
        3.2.1 实验仪器与材料
        3.2.2 实验方法
    3.3 生物硫醇荧光探针BODIPY-S-Np的合成与表征
    3.4 结果与讨论
        3.4.1 生物硫醇探针BODIPY-S-Np的设计与合成
        3.4.2 探针BODIPY-S-Np对生物硫醇的选择性识别
        3.4.3 探针BODIPY-S-Np对三种生物硫醇的荧光滴定实验
        3.4.4 探针在细胞内识别生物硫醇
    3.5 本章小结
    参考文献
第四章 基于TICT机理的比率型氟硼二吡咯次氯酸钠荧光探针
    4.1 引言
    4.2 实验与方法
        4.2.1 实验仪器与试剂
        4.2.2 实验方法
    4.3 探针avyl-BODIPY-PTZ的合成与表征
    4.4 结果与讨论
        4.4.1 正交D-A型探针avyl-BODIPY-PTZ的的设计与合成
        4.4.2 探针avyl-BODIPY-PTZ对次氯酸钠的选择性识别
        4.4.3 探针avyl-BODIPY-PTZ对次氯酸钠的滴定实验
        4.4.4 探针识别次氯酸钠的识别机理与理论解释
        4.4.5 探针avyl-BODIPY-OPTZ检测外源性次氯酸钠的细胞成像应用
    4.5 本章小结
    参考文献
第五章 具有溶酶体定位功能的碘代氟硼二吡咯光敏剂及其光动力治疗应用
    5.1 引言
    5.2 实验与方法
        5.2.1 实验仪器与材料
        5.2.2 实验方法
    5.3 溶酶体定位氟硼二吡咯光敏剂的合成与表征
    5.4 结果与讨论
        5.4.1 .光敏剂BDPI-lyso的设计与合成
        5.4.2 光敏剂BDPI-lyso的光物理性质及单线态氧生成
        5.4.3 理论运算探索光敏剂BDPI-lyso中的系间窜越
        5.4.4 光敏剂BDPI-lyso的光动力治疗效果
        5.4.5 光敏剂BDPI-lyso的光动力治疗机理
        5.4.6 光敏剂BDPI-lyso的溶酶体定位能力以及光诱导溶酶体失活
    5.5 本章小结
    参考文献
第六章 基于正交供吸电子结构的氟硼二吡咯光敏剂及其光动力治疗应用
    6.1 引言
    6.2 实验与方法
        6.2.1 实验仪器与材料
        6.2.2 实验方法
    6.3 正交供吸电子型氟硼二吡咯光敏剂的合成与表征
    6.4 结果与讨论
        6.4.1 .光敏剂Cz-BODIPY的设计与合成
        6.4.2 光敏剂Cz-BODIPY体外光动力治疗性质评价
        6.4.3 光敏剂Cz-BODIPY在细胞成像和MTT实验中的光动力治疗效果
        6.4.4 光敏剂Cz-BODIPY光动力治疗过程中细胞凋亡过程的监测
        6.4.5 细胞和斑马鱼内监测活性氧的生成
        6.4.6 细胞迁移实验
    6.5 本章小结
    参考文献
第七章 结论
已发表论文
致谢
附录



本文编号：3587585