骨髓间充质干细胞源性外泌体对酒精性肝损伤的保护作用
发布时间：2022-02-15 05:05
研究背景酒精性肝病（alcoholic liver disease,ALD）是乙醇滥用相关的中毒性肝损伤性疾病,其可以从脂肪变性逐渐进展为肝炎、肝纤维化、肝硬化乃至肝细胞癌。研究发现,ALD不仅是肝纤维化的主要病因,也可以明显增加肝脏相关死亡的风险。目前,肝移植作为ALD唯一有效的治疗方法,受社会因素的影响,仅少数患者可以接受移植治疗且存在免疫排斥的风险。因此,探索一种ALD的新型治疗方式具有重要的临床意义。对酒精性肝损伤的大量研究发现,氧化代谢产物如活性氧（ROS）,在疾病进展中发挥重要作用。NLRP3-caspase-1信号通路可被ROS激活并介导促炎细胞因子如IL-1β的释放。此外,Treg/Th17比例的失衡也参与ALD的发生、发展,通过恢复Treg/Th 17比值可以显著改善肝脏损伤。基于免疫调节和分泌活性,骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells,BMSC）已被广泛用于多种疾病的治疗,包括炎症性疾病等。骨髓间充质干细胞源性外泌体（mesenchymal stem cellderived exosomes,MSC-exosomes）作为一种纳米级囊泡,被...
【文章来源】：苏州大学江苏省211工程院校
【文章页数】：117 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２各组小鼠血清ＡＬＴ和ＡＳＴ水平的比较??注：图Ａ为血清ＡＬＴ水平比较；图Ｂ为血清ＡＳＴ水平比较
骨髓间充质干细胞源性外泌体对酒精性肝损伤的保护作用?第一部分??Ａ?ＳＯＤ??３００－１?｜?ｔ?｜??二?＊??§＿?２００－?丁??Ｉ?鱗觀??－ｌｏｏ－?ＨＩ?Ｗｍ??〇?纖■纖??〇?欲??ｗ?議繼麗：??０?ｔ：：：：：：－：：：：：：??对照组?校唞姐??Ｂ?Ｃ?ＭｎＡ??ＧＳＨ?ＭＤＡ??８０｜?８＿?Ｉ?＊?１??ｔ?－?．丁－??２?６０？纖Ｉ馨?Ｉ?每擊毅??窆?Ｉ，?ＭＭ??ｉ４０－誦?『?？■??ｗ?５??氐２〇－?＿＿?故？?＾２－?ＷｍＭ??０?＾翁；Ｉ?。Ｉ?Ｉ?Ｉ：：：：：：：：：：：丨：：：：：：：：丨：丨！??对照ｍ?校糊ｉ?对照祖?校削１??图３各组小鼠肝组织氧化应激指标比较??注：图Ａ为ＳＯＤ活性比较；图Ｂ为ＧＳＨ含量比较：图Ｃ为ＭＤＡ含量比较。＊表示??ＰＣ０．０５，差异有统计学意义。??３．５血清细胞因子丨Ｌ－１０、１Ｌ－１７水平的变化??对照组小鼠血清ＩＬ－１０为（２３９．３±２２．３）?Ｕ／ｍ，模型组为（丨５２．９±３丨．２）?Ｕ／ｍ；对??照组小鼠血清?ＩＬ－１７?为（１１．６±４．８）?ｕｍｏｌ／ｇ，模型组为（２６．５±５．１）?ｕｍｏｌ／ｇ。??与对照组比较，模型组小鼠血清ＩＬ－１０水平显著下降，差异有统计学意义??（Ｐ＜０．０５）：与对照组比较，模型组小鼠血清ＩＬ－１７水平显著升高，差异有统计学意义??（Ｐ＜０．０５）。见表?３、图?４。??１９??
第一部分?骨髓间充质干细胞源性外泌体对酒精性肝损伤的保护作用??表３对照组、模型组小鼠血清细胞因子水平（均值±标准差）??组别?血清?ＩＬ－１０?（ｎｇ／Ｌ）?血清?ＩＬ－１７?（ｎｇ／Ｌ）??对照组?２３９．３±２２．３ａ?１１．６±４．８ａ??模型组?１５２．９±３１．２?２６．５±５．１??注：ＩＬ为白细胞介素；ａ：与模型组比较，均Ｐ＜〇．〇５；??Ａ?Ｂ??＊??３００－１?＊?＊?４０－．?＊??＿?￣Ｔ－?＿?＇?—??１２〇〇－?ｔ３０＇?７Ｘ７，??１?ｐｉｇ?Ｉ－??？１〇〇－?＾?丁?＿＿＿??叫關Ｍ叫蟲＿??对照织?校甩组?对照３ｉ?校臂ｍ??图４各组小鼠血清ＩＬ－１０、ＩＬ－１７水平比较??注：图Ａ为血清ＩＬ－１０水平；图Ｂ为血清ＩＬ－１７水平。＊表示Ｐ＜０．０５，差异有统计学??意义。??讨论??１?酒精性肝病的发病机制??乙醇及其代谢过程中产生的有害物质对肝脏造成的直接毒性作用、氧化应激、内??质网应激、免疫反应、脂质过氧化、肠源性内毒素血症、调脂因子及遗传多态性等多??种因素参与了?ＡＬＤ的发生与发展。研究多认为氧化应激在ＡＬＤ的发生发展中起着??重要作用，是ＡＬＤ发病机制的关键环节。??（１）乙醇代谢产物引起肝损伤??人体摄入乙醇经胃肠道吸收后，９０％－９８％在肝脏代谢，仅少量由呼吸道、肾脏及??皮肤排泄。乙醇在肝细胞内主要通过乙醇脱氢酶（ＡＤＨ）、微粒体混合合功能氧化酶系??２０??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Mesenchymal stem cells-derived exosomal microRNAs contribute to wound inflammation[J]. Dongdong Ti,Haojie Hao,Xiaobing Fu,Weidong Han. Science China（Life Sciences）. 2016(12)
[2]Diagnosis of alcoholic liver disease[J]. Cara Torruellas,Samuel W French,Valentina Medici. World Journal of Gastroenterology. 2014(33)
[3]Therapy for alcoholic liver disease[J]. Maryconi M Jaurigue,Mitchell S Cappell. World Journal of Gastroenterology. 2014(09)
[4]Bone marrow-derived mesenchymal stem cells protect against experimental liver fibrosis in rats[J]. Dong-Chang Zhao, Rui Chen, Wei-Hua Yu, Xiu-Ming Zhang, Shu-Nong Li, Peng Xiang, Center for Stem Cell Biology and Tissue Engineering, Sun Yat-Sen University, 74# Zhongshan Road II, Guangzhou 510080, Guangdong Province, China Dong-Chang Zhao, Jun-Xia Lei, Wei-Hua Yu, Xiu-Ming Zhang, Shu-Nong Li, Department of Pathophysiology, Medical School of Sun Yat-Sen University, 74# Zhongshan Road II, Guangzhou 510080, Guangdong Province, China Dong-Chang Zhao, Department of Pediatrics, Guangdong Province Maternal and Children’s Hospital, 13# Guangyuan Xilu, Guangzhou 510010. Guanedone Province. China. World Journal of Gastroenterology. 2005(22)
本文编号：3625974
【文章来源】：苏州大学江苏省211工程院校
【文章页数】：117 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２各组小鼠血清ＡＬＴ和ＡＳＴ水平的比较??注：图Ａ为血清ＡＬＴ水平比较；图Ｂ为血清ＡＳＴ水平比较
骨髓间充质干细胞源性外泌体对酒精性肝损伤的保护作用?第一部分??Ａ?ＳＯＤ??３００－１?｜?ｔ?｜??二?＊??§＿?２００－?丁??Ｉ?鱗觀??－ｌｏｏ－?ＨＩ?Ｗｍ??〇?纖■纖??〇?欲??ｗ?議繼麗：??０?ｔ：：：：：：－：：：：：：??对照组?校唞姐??Ｂ?Ｃ?ＭｎＡ??ＧＳＨ?ＭＤＡ??８０｜?８＿?Ｉ?＊?１??ｔ?－?．丁－??２?６０？纖Ｉ馨?Ｉ?每擊毅??窆?Ｉ，?ＭＭ??ｉ４０－誦?『?？■??ｗ?５??氐２〇－?＿＿?故？?＾２－?ＷｍＭ??０?＾翁；Ｉ?。Ｉ?Ｉ?Ｉ：：：：：：：：：：：丨：：：：：：：：丨：丨！??对照ｍ?校糊ｉ?对照祖?校削１??图３各组小鼠肝组织氧化应激指标比较??注：图Ａ为ＳＯＤ活性比较；图Ｂ为ＧＳＨ含量比较：图Ｃ为ＭＤＡ含量比较。＊表示??ＰＣ０．０５，差异有统计学意义。??３．５血清细胞因子丨Ｌ－１０、１Ｌ－１７水平的变化??对照组小鼠血清ＩＬ－１０为（２３９．３±２２．３）?Ｕ／ｍ，模型组为（丨５２．９±３丨．２）?Ｕ／ｍ；对??照组小鼠血清?ＩＬ－１７?为（１１．６±４．８）?ｕｍｏｌ／ｇ，模型组为（２６．５±５．１）?ｕｍｏｌ／ｇ。??与对照组比较，模型组小鼠血清ＩＬ－１０水平显著下降，差异有统计学意义??（Ｐ＜０．０５）：与对照组比较，模型组小鼠血清ＩＬ－１７水平显著升高，差异有统计学意义??（Ｐ＜０．０５）。见表?３、图?４。??１９??
第一部分?骨髓间充质干细胞源性外泌体对酒精性肝损伤的保护作用??表３对照组、模型组小鼠血清细胞因子水平（均值±标准差）??组别?血清?ＩＬ－１０?（ｎｇ／Ｌ）?血清?ＩＬ－１７?（ｎｇ／Ｌ）??对照组?２３９．３±２２．３ａ?１１．６±４．８ａ??模型组?１５２．９±３１．２?２６．５±５．１??注：ＩＬ为白细胞介素；ａ：与模型组比较，均Ｐ＜〇．〇５；??Ａ?Ｂ??＊??３００－１?＊?＊?４０－．?＊??＿?￣Ｔ－?＿?＇?—??１２〇〇－?ｔ３０＇?７Ｘ７，??１?ｐｉｇ?Ｉ－??？１〇〇－?＾?丁?＿＿＿??叫關Ｍ叫蟲＿??对照织?校甩组?对照３ｉ?校臂ｍ??图４各组小鼠血清ＩＬ－１０、ＩＬ－１７水平比较??注：图Ａ为血清ＩＬ－１０水平；图Ｂ为血清ＩＬ－１７水平。＊表示Ｐ＜０．０５，差异有统计学??意义。??讨论??１?酒精性肝病的发病机制??乙醇及其代谢过程中产生的有害物质对肝脏造成的直接毒性作用、氧化应激、内??质网应激、免疫反应、脂质过氧化、肠源性内毒素血症、调脂因子及遗传多态性等多??种因素参与了?ＡＬＤ的发生与发展。研究多认为氧化应激在ＡＬＤ的发生发展中起着??重要作用，是ＡＬＤ发病机制的关键环节。??（１）乙醇代谢产物引起肝损伤??人体摄入乙醇经胃肠道吸收后，９０％－９８％在肝脏代谢，仅少量由呼吸道、肾脏及??皮肤排泄。乙醇在肝细胞内主要通过乙醇脱氢酶（ＡＤＨ）、微粒体混合合功能氧化酶系??２０??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Mesenchymal stem cells-derived exosomal microRNAs contribute to wound inflammation[J]. Dongdong Ti,Haojie Hao,Xiaobing Fu,Weidong Han. Science China（Life Sciences）. 2016(12)
[2]Diagnosis of alcoholic liver disease[J]. Cara Torruellas,Samuel W French,Valentina Medici. World Journal of Gastroenterology. 2014(33)
[3]Therapy for alcoholic liver disease[J]. Maryconi M Jaurigue,Mitchell S Cappell. World Journal of Gastroenterology. 2014(09)
[4]Bone marrow-derived mesenchymal stem cells protect against experimental liver fibrosis in rats[J]. Dong-Chang Zhao, Rui Chen, Wei-Hua Yu, Xiu-Ming Zhang, Shu-Nong Li, Peng Xiang, Center for Stem Cell Biology and Tissue Engineering, Sun Yat-Sen University, 74# Zhongshan Road II, Guangzhou 510080, Guangdong Province, China Dong-Chang Zhao, Jun-Xia Lei, Wei-Hua Yu, Xiu-Ming Zhang, Shu-Nong Li, Department of Pathophysiology, Medical School of Sun Yat-Sen University, 74# Zhongshan Road II, Guangzhou 510080, Guangdong Province, China Dong-Chang Zhao, Department of Pediatrics, Guangdong Province Maternal and Children’s Hospital, 13# Guangyuan Xilu, Guangzhou 510010. Guanedone Province. China. World Journal of Gastroenterology. 2005(22)
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