流体剪切力相关lncRNA AF131217.1在动脉粥样硬化中的作用及其机制研究

发布时间：2022-02-18 18:26

　　动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是心脑血管疾病共同的病理基础,严重危害人类健康。总体上看,中国心血管病患病率及死亡率仍处于上升阶段。动脉粥样硬化是一种慢性炎症血管性疾病,炎症反应在动脉粥样硬化发展的各个阶段都起着至关重要的作用,但炎症与动脉粥样硬化的潜在机制还尚未阐明。因此,从炎症角度出发探讨动脉粥样硬化的发病机制,对于该疾病的防治具有重要意义。层流剪切力（Laminar shear stress,LSS）,是在血流作用于血管表面内皮细胞的摩擦力,通过影响内皮细胞基因的表达来发挥抗炎、抗粘附、保护内皮细胞等重要作用,从而影响动脉粥样硬化的发生发展,本研究中所提及的流体剪切力均为层流剪切力。长链非编码RNA（Long noncoding RNA,lncRNA）是大于200个核苷酸的非编码RNA。越来越多的证据表明lncRNA能够影响血管细胞迁移、增殖、血管新生及炎症等多种生物过程,从而在心血管疾病的发展中起着关键作用。然而,在具有抗动脉粥样硬化作用的流体剪切力作用下lncRNA的表达和功能尚不清楚。本研究通过高通量测序数据分析流体剪切力加载内皮细胞中差异表达的lncR... 

【文章来源】：吉林大学吉林省211工程院校985工程院校教育部直属院校

【文章页数】：154 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
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英文缩略词表
第1章 文献综述
    1.1 lncRNA与动脉粥样硬化
        1.1.1 lncRNA简介
        1.1.2 动脉粥样硬化中的lncRNA
        1.1.3 动脉粥样硬化相关心血管疾病中的lncRNA
    1.2 流体剪切力与内皮细胞功能
        1.2.1 内皮细胞中的机械传感器和信号分子
        1.2.2 流体剪切力诱导的内皮细胞基因表达及功能效应
        1.2.3 流体剪切力调控内皮细胞与平滑肌细胞间作用
        1.2.4 体内动脉粥样硬化区域的内皮细胞表型
第2章 流体剪切力作用下lnc RNA/miRNA/mRNA共调控网络的构建
    2.1 前言
    2.2 流体剪切力作用下差异lncRNA和差异mRNA表达谱分析
        2.2.1 实验材料
        2.2.2 实验方法
        2.2.3 实验结果
    2.3 流体剪切力作用下lnc RNA/miRNA/mRNA共调控网络的构建
        2.3.1 实验材料与方法
        2.3.2 实验结果
    2.4 qRT-PCR验证流体剪切力加载内皮细胞中差异lncRNA表达.
        2.4.1 实验材料
        2.4.2 实验方法
        2.4.3 实验结果
    2.5 讨论
第3章 AF131217.1 的功能研究
    3.1 前言
    3.2 AF131217.1 在内皮细胞中的亚细胞定位
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 实验方法
        3.2.3 实验结果
    3.3 AF131217.1 在内皮细胞中的功能研究
        3.3.1 实验材料
        3.3.2 实验方法
        3.3.3 实验结果
    3.4 过表达AF131217.1 抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成.
        3.4.1 实验材料
        3.4.2 实验方法
        3.4.3 实验结果
    3.5 讨论
第4章 AF131217.1 发挥生物学功能的机制研究
    4.1 前言
    4.2 AF131217.1 通过miR-128-3p调控内皮细胞炎症
        4.2.1 实验材料
        4.2.2 实验方法
        4.2.3 实验结果
    4.3 AF131217.1 通过竞争性结合miR-128-3p调控KLF4 表达
        4.3.1 实验材料
        4.3.2 实验方法
        4.3.3 实验结果
    4.4 讨论
第5章 结论
参考文献
附录
    附表1 流体剪切力作用下差异表达的lnc RNA
    附表2 流体剪切力作用下差异表达的m RNA
作者简介
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Myocardin in biology and disease[J]. Joseph M.Miano.  The Journal of Biomedical Research. 2015(01)



本文编号：3631330