甘露糖结合凝集素在蛛网膜下腔出血所致早期脑损伤中的作用及相关机制研究
发布时间：2022-02-18 19:52
目的:①揭示动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者血清甘露糖结合凝集素浓度的变化及其与蛛网膜下腔出血严重度及功能预后的关系,分析血清甘露糖结合凝集素在动脉瘤性蛛网膜下腔出血中的严重度评价和预后预测价值,探讨临床检测血清甘露糖结合凝集素的临床价值。②揭示抗甘露糖结合凝集素抗体脑室内注射对蛛网膜下腔出血大鼠神经功能、脑含水量、血脑屏障渗透性、神经细胞凋亡及补体C3、甘露糖结合凝集素-C、Toll样受体4、p65和磷酸化p65蛋白表达水平的影响,分析甘露糖结合凝集素在蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤中的作用及甘露糖结合凝集素参与蛛网膜下腔出血所致早期脑损伤病理生理过程的信号调控机制,探讨甘露糖结合凝集素作为新的药物作用靶点的临床价值。方法:①选取62例动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者（病例组）和62例健康人群（对照组）,采用酶联免疫吸附法检测血清甘露糖结合凝集素浓度,采用Mann-Whitney U检验比较病例组和对照组血清甘露糖结合凝集素浓度,采用Spearman相关性分析和Kruskal-Wallis-H检验分析血清甘露糖结合凝集素浓度与世界神经外科联盟分级、HUNT-HESS评分和改良Fisher评分的关系...
【文章来源】：苏州大学江苏省211工程院校
【文章页数】：98 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１?ａＳＡＨ患者与对照组血清ＭＢＬ浓度的比较??
第一部分?甘露糖结合凝集素在蛛网膜下腔出血所致早期脑损伤中的作用及相关机制研宄??２．３?ａＳＡＨ患者血ＭＢＬ浓度与严重度的相关性分析??ＷＦＮＳ评分、改良Ｈｓｈｅｒ评分以及ＨＵＮＴ－ＨＥＳＳ评分可以作为连续变量或分类变量。由图２??可知，经过双变量相关分析发现，ａＳＡＨ患者血清ＭＢＬ浓度与ＷＦＮＳ评分、改良Ｈｓｈｅｒ评分以??及ＨＵＮＴ－ＨＥＳＳ评分有显著正相关性（均Ｐ０．００１）；经Ｋｒｕｓｋａｌ－Ｗａｌｌｉｓ－Ｈ检验发现，随着ＷＦＮＳ??评分、改良Ｆｉｓｈｅｒ评分以及ＨＵＮＴ－ＨＥＳＳ评分的升高，血清ＭＢＬ浓度逐渐升高。??５－４］?Ｐ＜０．００１?ｊ４］?ｒ＝０．７１６??■ｇ，，?ｘ?Ｅ１?Ｐ＜〇〇〇１?．??命言专?ｉ２：??ｉｉ＊?＿??—〇?？?？?？?？?？?０＂?ｖ?＾?＾?ｉ?ｉ??１?２?３?４?５?０?１?２?３?４?５??ＷＮＳ?ｉｆ?分?ＷＮＳｉｆ?分??５?４］?Ｐ＜０．００１?３Ａ１?ｒ＝０．７１２??Ｉ５?３?丁?｜）３?Ｐ＜０．００１?？??１２．?ａ?Ｉ?士?ｉ２＿??黑?１－?１１－?一??〇Ｊ????Ｉ?Ｉ?Ｉ??０＊１?ＩＩ?１?１??１?２?３?４?０?１?２?３?４??改良Ｆｉｓｈｅｒ评分?改ｌｉｌ?Ｆｉｓｈｅｒ评分??ｊ?４１?Ｐ＜０．００１?３．?４１?ｒ＝０．６０９??？?吝?Ｐ＜０．００１?？??■?２－?‘香含?Ｉ２－??Ｓ１．?Ｉ１－??０?１?？?？?ｋ?１?ｔｓ?〇？■?１?１?＾?？?１??１?２?３?４?５?０?１?２?３?４?５??
甘露糖结合凝集素在蛛网膜下腔出血所致早期脑损伤中的作用及相关机制研究?第一部分??４－１?Ｐ＜０．００１??３?１?１??Ｕ）?？??￡?３－?？??弼９?■＿晒■，亲■—??ｍ??ｓ?１－??班??岧?〇？■?１?１???预后不良?预后良好??图３?ａＳＡＨ预后不良和预后良好患者血清ＭＢＬ浓度的比较??１衫７??ｏ．ｏ－Ｋ—?１?１??０．０?０．５?１．０??１?－特异度??图４?ａＳＡＨ患者血清ＭＢＬ浓度对预后不良的预测价值分析??３讨论??虽然ＳＡＨ的治疗是ＳＡＨ救治的重要组成部分，但对ＳＡＨ进行早期预后预测也具有重要作??用。ＳＡＨ可继发炎症反应、细胞凋亡、氧化应激反应、自由基毒性反应和补体反应的继发性脑损??伤，从而造成了神经细胞损伤，一些或一类因子将会从中枢神经系统释放通过破坏的血脑屏障在??外周血中大量产生，因此，测定外周血中这些因子的浓度有利于预测ＳＡＨ的预后，评估ＳＡＨ的??病情，从而有利于疾病危险分层和早期干预治疗。??ａＳＡＨ发生后早期，血管内皮细胞、平滑肌细胞及脑实质内钙稳态发生损害，钙浓度异常升??高，引起脑血管持续收缩。研宄表明，ａＳＡＨ早期细胞内钙水平升高的机制包括：ａ．膜去极化过程??中电压敏感性钙通道开放，大量钙内流；ｂ．?ａＳＡＨ早期脑中谷氨酸盐水平增加，激活Ｎ－甲基－Ｄ－??天门冬氨酸受体，造成大量钙离子从内质网和线粒体中释放；ｃ．激动剂依赖的钙通道开放，钙内流??增加；ｄ．缺血造成ＡＴＰ储存迅速减少，能量缺乏，从而引起ＡＴＰ依赖的钠和钙的外流减少，以及??钾的内流增多；ｅ．血清镁减少，Ｎ－甲基－Ｄ－天门冬氨酸受体被阻断减少，细胞
【参考文献】：
期刊论文
[1]雷公藤多苷抑制糖尿病大鼠肾组织MBL及MASP2的表达并减轻肾损伤[J]. 赵瑞萍,陈卫东,常保超,范瑞晨,刘磊,潘艳,郭亚玲. 细胞与分子免疫学杂志. 2017(11)
[2]Toll-like receptor 4 as a possible therapeutic target for delayed brain injuries after aneurysmal subarachnoid hemorrhage[J]. Takeshi Okada,Hidenori Suzuki. Neural Regeneration Research. 2017(02)
[3]高糖和甘露聚糖结合凝集素激活补体途径对人肾小球内皮细胞TGF-β1表达及NF-κB活性的影响[J]. 邱红渝,樊文星,左川,黄颂敏,刘芳,唐万欣. 四川大学学报(医学版). 2011(05)
[4]糖尿病肾病模型中NF-κB与甘露聚糖结合凝集素途径补体激活的关系[J]. 杨玉玺,黄颂敏,颜晓勇,吴蔚桦. 四川大学学报(医学版). 2011(04)
本文编号：3631447
【文章来源】：苏州大学江苏省211工程院校
【文章页数】：98 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１?ａＳＡＨ患者与对照组血清ＭＢＬ浓度的比较??
第一部分?甘露糖结合凝集素在蛛网膜下腔出血所致早期脑损伤中的作用及相关机制研宄??２．３?ａＳＡＨ患者血ＭＢＬ浓度与严重度的相关性分析??ＷＦＮＳ评分、改良Ｈｓｈｅｒ评分以及ＨＵＮＴ－ＨＥＳＳ评分可以作为连续变量或分类变量。由图２??可知，经过双变量相关分析发现，ａＳＡＨ患者血清ＭＢＬ浓度与ＷＦＮＳ评分、改良Ｈｓｈｅｒ评分以??及ＨＵＮＴ－ＨＥＳＳ评分有显著正相关性（均Ｐ０．００１）；经Ｋｒｕｓｋａｌ－Ｗａｌｌｉｓ－Ｈ检验发现，随着ＷＦＮＳ??评分、改良Ｆｉｓｈｅｒ评分以及ＨＵＮＴ－ＨＥＳＳ评分的升高，血清ＭＢＬ浓度逐渐升高。??５－４］?Ｐ＜０．００１?ｊ４］?ｒ＝０．７１６??■ｇ，，?ｘ?Ｅ１?Ｐ＜〇〇〇１?．??命言专?ｉ２：??ｉｉ＊?＿??—〇?？?？?？?？?？?０＂?ｖ?＾?＾?ｉ?ｉ??１?２?３?４?５?０?１?２?３?４?５??ＷＮＳ?ｉｆ?分?ＷＮＳｉｆ?分??５?４］?Ｐ＜０．００１?３Ａ１?ｒ＝０．７１２??Ｉ５?３?丁?｜）３?Ｐ＜０．００１?？??１２．?ａ?Ｉ?士?ｉ２＿??黑?１－?１１－?一??〇Ｊ????Ｉ?Ｉ?Ｉ??０＊１?ＩＩ?１?１??１?２?３?４?０?１?２?３?４??改良Ｆｉｓｈｅｒ评分?改ｌｉｌ?Ｆｉｓｈｅｒ评分??ｊ?４１?Ｐ＜０．００１?３．?４１?ｒ＝０．６０９??？?吝?Ｐ＜０．００１?？??■?２－?‘香含?Ｉ２－??Ｓ１．?Ｉ１－??０?１?？?？?ｋ?１?ｔｓ?〇？■?１?１?＾?？?１??１?２?３?４?５?０?１?２?３?４?５??
甘露糖结合凝集素在蛛网膜下腔出血所致早期脑损伤中的作用及相关机制研究?第一部分??４－１?Ｐ＜０．００１??３?１?１??Ｕ）?？??￡?３－?？??弼９?■＿晒■，亲■—??ｍ??ｓ?１－??班??岧?〇？■?１?１???预后不良?预后良好??图３?ａＳＡＨ预后不良和预后良好患者血清ＭＢＬ浓度的比较??１衫７??ｏ．ｏ－Ｋ—?１?１??０．０?０．５?１．０??１?－特异度??图４?ａＳＡＨ患者血清ＭＢＬ浓度对预后不良的预测价值分析??３讨论??虽然ＳＡＨ的治疗是ＳＡＨ救治的重要组成部分，但对ＳＡＨ进行早期预后预测也具有重要作??用。ＳＡＨ可继发炎症反应、细胞凋亡、氧化应激反应、自由基毒性反应和补体反应的继发性脑损??伤，从而造成了神经细胞损伤，一些或一类因子将会从中枢神经系统释放通过破坏的血脑屏障在??外周血中大量产生，因此，测定外周血中这些因子的浓度有利于预测ＳＡＨ的预后，评估ＳＡＨ的??病情，从而有利于疾病危险分层和早期干预治疗。??ａＳＡＨ发生后早期，血管内皮细胞、平滑肌细胞及脑实质内钙稳态发生损害，钙浓度异常升??高，引起脑血管持续收缩。研宄表明，ａＳＡＨ早期细胞内钙水平升高的机制包括：ａ．膜去极化过程??中电压敏感性钙通道开放，大量钙内流；ｂ．?ａＳＡＨ早期脑中谷氨酸盐水平增加，激活Ｎ－甲基－Ｄ－??天门冬氨酸受体，造成大量钙离子从内质网和线粒体中释放；ｃ．激动剂依赖的钙通道开放，钙内流??增加；ｄ．缺血造成ＡＴＰ储存迅速减少，能量缺乏，从而引起ＡＴＰ依赖的钠和钙的外流减少，以及??钾的内流增多；ｅ．血清镁减少，Ｎ－甲基－Ｄ－天门冬氨酸受体被阻断减少，细胞
【参考文献】：
期刊论文
[1]雷公藤多苷抑制糖尿病大鼠肾组织MBL及MASP2的表达并减轻肾损伤[J]. 赵瑞萍,陈卫东,常保超,范瑞晨,刘磊,潘艳,郭亚玲. 细胞与分子免疫学杂志. 2017(11)
[2]Toll-like receptor 4 as a possible therapeutic target for delayed brain injuries after aneurysmal subarachnoid hemorrhage[J]. Takeshi Okada,Hidenori Suzuki. Neural Regeneration Research. 2017(02)
[3]高糖和甘露聚糖结合凝集素激活补体途径对人肾小球内皮细胞TGF-β1表达及NF-κB活性的影响[J]. 邱红渝,樊文星,左川,黄颂敏,刘芳,唐万欣. 四川大学学报(医学版). 2011(05)
[4]糖尿病肾病模型中NF-κB与甘露聚糖结合凝集素途径补体激活的关系[J]. 杨玉玺,黄颂敏,颜晓勇,吴蔚桦. 四川大学学报(医学版). 2011(04)
本文编号：3631447
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