中国食管癌高发区食管癌前病变患病与进展风险预测的前瞻性队列研究

发布时间：2022-02-23 04:20

　　研究目的基于我国食管癌早治早治内镜筛查项目,在多中心的前瞻性队列研究中,描述食管癌及癌前病变分布及进展规律,建立食管癌及癌前病变患病及进展风险预测模型;筛选及验证食管癌前病变预测预警的特异性蛋白分子标志物。为我国高发区现行食管癌筛查及早诊早治技术方案优化提供循证医学证据。材料与方法2005-2009年在中国食管癌高发区河南林州、河北磁县和山东肥城,对40-69岁目标人群进行内镜下碘染色及指示性活检筛查,并对目标人群开展内镜复查及肿瘤登记随访监测,随访终止时间为2016年12月31日。根据初次筛查病理诊断结果,描述食管癌及癌前病变检出率分布情况,并用95%CI表示检出率范围;结合人口信息学及危险因素信息,采用非条件Logistic回归模型探索影响食管癌及癌前病变患病的危险因素;使用ROC曲线及AUC检验模型预测价值,使用约登指数选择预测值的最佳截断值;计算每个预测值对应的灵敏度、特异度、高危人群百分比及其所对应各种危险因素,建立高危人群自查表。内镜复查病理诊断为重度不典型增生/原位癌及以上病变为进展,肿瘤登记随访监测确诊的食管癌新发病例为发病,计算各级癌前病变累积进展率、发病率;结合进展... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市211工程院校985工程院校

【文章页数】：167 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中英文缩略词
中文摘要
英文摘要
引言
研究目标
    1.总目标
    2.阶段目标
流程图
第1部分 中国食管癌高发区食管癌前病变分布及癌前病变患病风险预测研究
    1.研究背景
    2.材料与方法
        2.1 研究设计
        2.2 研究对象
        2.3 现场问卷调查
        2.4 内镜检查及碘染色
        2.5 标本处理
        2.6 病理诊断
        2.7 内镜筛查研究对象随访与治疗
        2.8 数据收集、管理与质量控制
        2.9 统计学分析
    3.研究结果
        3.1 基线信息
        3.2 食管癌高发区食管癌及各级别癌前病变检出率分布情况
        3.3 食管癌及癌前病变危险因素单因素Logistic回归模型
        3.4 食管癌及癌前病变危险因素多因素Logistic回归分析
        3.5 Logistic回归模型预测各级别病变的ROC曲线
    4.讨论
        4.1 总结
        4.2 中国食管癌高发区食管癌及癌前病变检出率分析
        4.3 中国食管癌高发区食管癌及癌前病变性别、年龄别检出率分析
        4.4 食管癌及癌前病变患病风险预测模型的建立
    5.总结
第2部分 中国食管癌高发区食管癌前病变进展风险预测研究
    1.研究背景
    2.材料和方法
        2.1 研究设计
        2.2 研究对象
        2.3 内镜检查、标本处理、病理诊断及质量控制
        2.4 随访及结局
        2.5 统计学分析
    3.研究结果
        3.1 内镜随访依从性及基线信息
        3.2 各级别癌前病变累积进展率
        3.3 各级别癌前病变累积发病率
        3.4 癌前病变进展时间的生存分析
        3.5 癌前病变食管癌发生时间的生存分析
        3.6 癌前病变进展危险因素的单因素Logistic回归模型
        3.7 癌前病变进展危险因素的多因素Logistic回归模型
        3.8 癌前病变发病危险因素的单因素Logistic回归模型
        3.9 癌前病变发病危险因素的多因素Logistic回归模型
        3.10 Logistic回归模型预测各级别病变进展的ROC曲线
    4.讨论
        4.1 总结
        4.2 食管癌内镜随访间隔
        4.3 食管癌前病变进展/发病危险因素及癌前病变进展分流预测模型
        4.4 关于癌前病变进展定义的说明
        4.5 内镜活检和病理诊断准确性
    5.总结
第3部分 食管癌重度不典型增生/原位癌内镜治疗效果评价研究
    1.研究背景
    2.材料和方法
        2.1 研究设计与研究对象
        2.2 内镜检查、标本处理、病理诊断及质量控制
        2.3 随访
        2.4 统计学分析
    3.研究结果
        3.1 基线信息
        3.2 内镜治疗组与拒绝治疗组累积发病率和死亡率的比较
        3.3 内镜治疗组与拒绝治疗组生存分析
    4.讨论
        4.1 总结
        4.2 内镜治疗组与否生存时间比较
    5.结论
第4部分 食管癌及癌前病变组织蛋白标志物的探索性研究
    1.研究背景
    2.材料和方法
        2.1 研究设计
        2.2 研究对象
        2.3 样品的保存和运输
        2.4 盲法
        2.5 实验仪器、试剂耗材、分析软件
        2.6 TMT实验流程
        2.7 PRM实验流程
        2.8 IHC实验流程及评分方法
        2.9 统计学分析
    3.研究结果
        3.1 TMT方法鉴定差异表达蛋白结果
        3.2 生信分析
        3.3 PRM检测结果
        3.4 PRM候选蛋白入组标准的评价
        3.5 免疫组化结果
    4.讨论
        4.1 TMT与PRM技术
        4.2 蛋白质组学在食管癌研究中的应用
        4.3 TMT及PRM技术探索鉴别食管癌及癌前病变的蛋白标志物
    5.结论
创新性与局限性
全文总结
参考文献
资金资助
已发表与学位论文相关的英文论文
文献综述
    References
附录
个人简历
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]基于串联质谱标签法和平行反应监测技术的氟喹诺酮耐药沙门菌蛋白质组学分析[J]. 李琳,王磊,王文静,张瑞良,徐军,王瑞,赵霞.  微生物学通报. 2018(07)
[2]信宜市食管癌高发区居民食管癌及癌前病变状况分析[J]. 黄楚.  深圳中西医结合杂志. 2018(05)
[3]基于稳定同位素标记和平行反应监测的蛋白质组学定量技术用于肝癌生物标志物的筛选和验证[J]. 王素兰,高华萍,张菁,叶翔.  色谱. 2017(09)
[4]TMT定量蛋白质组学方法筛选鼻咽癌复发相关表达蛋白[J]. 蒙慧玲,朱小东,李龄,梁忠国,潘信斌,曾凡艳,曲颂.  中国癌症防治杂志. 2017(03)
[5]基于质谱的定量蛋白质组学技术发展现状[J]. 牟永莹,顾培明,马博,闫文秀,王道平,潘映红.  生物技术通报. 2017(09)
[6]Predicting malignant transformation of esophageal squamous cell lesions by combined biomarkers in an endoscopic screening program[J]. Hao Zhang,Hao Li,Qing Ma,Fang-Yan Yang,Tao-Yu Diao.  World Journal of Gastroenterology. 2016(39)
[7]PFN2对食管癌细胞迁移和侵袭的影响[J]. 张树茂,崔晓宾,刘春霞,杨兰,陈云昭,李锋,党鸿蔚.  农垦医学. 2016(01)
[8]淮安市沿淮河食管癌高发区食管癌和癌前病变流行特征分析[J]. 孙中明,潘恩春,何源,陈思红,何士林,张芹,胡伟,王闯.  现代预防医学. 2015(20)
[9]终生一次内镜筛查降低食管癌累计发病率和死亡率[J]. 王孟,乔友林.  循证医学. 2015(04)
[10]中国农村食管癌高发区人群终生一次内镜筛查适宜年龄的卫生经济学评价[J]. 冯昊,宋国慧,杨娟,郝长青,王孟,李变云,赵德利,刘志才,魏文强,乔友林.  中华肿瘤杂志. 2015 (06)

博士论文
[1]食管鳞癌及癌前病变分子分型标志物研究[D]. 商利.北京协和医学院 2014



本文编号：3640861