基于核磁共振代谢组学技术的三种药物的生物学效应研究
发布时间：2022-02-26 16:02
本论文采用核磁代谢组学的研究方法,在中药药效评价及环境污染物暴露的生物学效应两方面开展了一系列工作,主要研究内容由以下三个部分组成:第一部分研究了广西珍稀药食两用植物金花茶提取物改善氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠（AOM/DSS）诱导的小鼠结直肠癌（CRC）的药效及潜在药理机制。结直肠癌发生于大肠的结肠或直肠部分,是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。金花茶由于具有良好的抗氧化和抗炎活性,在民间常作为对抗癌症的有效治疗手段之一。本部分采用AOM/DSS长期诱导建立小鼠结直肠癌模型,通过对肿瘤灶观察,组织病理学检查,血清生化分析,结合核磁共振（NMR）代谢组学分析和相关网络分析等,评价了金花茶水提物和醇提物两个有效部位对结直肠癌的预防作用。结果表明,金花茶提取物（100 mg/kg）能显著地抑制AOM/DSS诱导的小鼠结直肠癌发生和发展,减轻肠病理损伤,降低炎症反应,改善血清抗氧化指标,并使小鼠紊乱的代谢轮廓明显向正常水平归转。此外,正丁醇部位比水提取部位显示出了更好的治疗效果。将金花茶提取物进一步开发成为一种防治肿瘤的有效手段尚需进一步深入研究。第二部分研究了传统名贵抗衰老中药何首乌提取物对大...
【文章来源】：南京理工大学江苏省211工程院校
【文章页数】：140 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略语
1 绪论
1.1 代谢组学概述
1.2 代谢组学分析平台
1.2.1 核磁共振技术
1.2.2 液相色谱-质谱技术
1.2.3 气相色谱-质谱技术
1.2.4 各技术平台优缺点比较
1.3 代谢组学的数据处理
1.3.1 数据预处理
1.3.2 多元统计和数据挖掘
1.4 代谢组学在药学研究中的应用
1.4.1 在中药研究中的应用
1.4.2 在药物毒性研究中的应用
1.5 小结
2 金花茶对AOM/DSS诱导的小鼠结直肠癌的预防作用研究
2.1 材料与方法
2.1.1 实验材料
2.1.2 动物实验
2.1.3 药效学检查
2.1.4 代谢组学分析
2.2 结果与讨论
2.2.1 金花茶抑制结直肠癌的药效学分析
2.2.2 金花茶对结直肠癌小鼠代谢谱的影响
2.2.3 金花茶对结直肠癌小鼠代谢通路的影响
2.3 小结
3 何首乌对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用研究
3.1 材料与方法
3.1.1 实验材料
3.1.2 MCAO动物模型建立及给药
3.1.3 药效学考查
3.1.4 代谢组学分析
3.1.5 蛋白印迹分析
3.1.6 实时荧光定量PCR分析
3.2 结果与讨论
3.2.1 何首乌保护大鼠脑缺血再灌注损伤的药效学分析
3.2.2 何首乌脑保护作用的代谢组学分析
3.2.3 何首乌对MCAO大鼠氧化应激和Nrf2抗氧化通路的影响
3.2.6 何首乌对MCAO大鼠炎症相关代谢通路的影响
3.2.7 何首乌对MCAO大鼠能量代谢的影响
3.2.8 何首乌对MCAO大鼠氨基酸代谢的影响
3.2.9 何首乌对MCAO大鼠神经元和胶质细胞的影响
3.3 小结
4 草甘膦短期和长期暴露下的水生毒性研究
4.1 材料与方法
4.1.1 实验材料
4.1.2 染毒实验
4.1.3 组织病理学染色
4.1.4 生化指标测试
4.1.5 代谢组学分析
4.1.6 数据分析
4.2 结果与讨论
4.2.1 行为学分析
4.2.2 组织病理学分析
4.2.3 生化分析
4.2.4 短期暴露的代谢轮廓分析
4.2.5 长期暴露的代谢轮廓分析
4.2.6 草甘膦不同暴露周期的代谢通路分析
4.3 小结
5 全文总结
5.1 结论
5.2 创新点
5.3 展望
致谢
参考文献
附录
【参考文献】：
期刊论文
[1]黄芩水煎液及黄芩苷抗大鼠肝纤维化药效作用比较研究[J]. 孟洪宇,常虹. 世界中医药. 2018(03)
[2]独活寄生汤治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎患者血清赖氨酸,β-隐黄素含量变化及其与疼痛的相关性[J]. 荣兵,贾峻,李建,陈少青. 中国实验方剂学杂志. 2018(18)
[3]苦豆草治疗大肠湿热证大鼠血清代谢组学研究[J]. 张晓松,马琪,文艳巧,张亚辉,何建,尹博,姚万玲,袁子文,纪鹏,华永丽,魏彦明. 药学学报. 2018(01)
[4]金花茶提取物对MMTV-PyMT转基因小鼠自发乳腺癌的预防作用研究[J]. 侯晓莹,杜鸿志,伍瑶,黄悦,冯书云,全兴萍,袁胜涛,孙立. 现代生物医学进展. 2017(33)
[5]基于1H-NMR对人参乌梅汤加味干预腹泻模型大鼠的代谢组学研究[J]. 潜鸣,赵琼,赵兴,范刚,罗雅婷,张肖瑾,周鸿雲. 时珍国医国药. 2017(11)
[6]左归丸作用于高糖负荷小鼠胚胎的代谢组学分析[J]. 梁琦,冯前进,梁瑜,程建华,白特马喀,牛欣,许凯霞,王颖丽,颜贤忠,宋强. 江西中医药大学学报. 2017(05)
[7]基于粪样代谢组学研究麻黄细辛附子汤对肾阳虚外感小鼠的干预作用[J]. 付业佩,孙启慧,李灿,巩丽丽,蒋海强,杨勇,容蓉. 中药材. 2017(08)
[8]基于代谢组学技术的白芍养血柔肝作用机制研究[J]. 赵丹萍,张建军,贺成,王莎,汤如莹,侯燕,王林元. 中草药. 2017(16)
[9]干姜热性作用的大鼠血清代谢组学研究[J]. 刘林生,缪丽燕. 中成药. 2017(07)
[10]中国癌症发病、死亡现状与趋势分析[J]. 曾倩,崔芳芳,宇传华,张干深. 中国卫生统计. 2016(02)
硕士论文
[1]金花茶化学成分的分离鉴定及其活性评价[D]. 戚静.南京理工大学 2016
[2]金花茶花水提取物对人宫颈癌Hela细胞增殖与凋亡的影响[D]. 赵元华.兰州大学 2015
[3]金花茶水提取物对人胃癌MGC-803细胞增殖和周期的影响[D]. 李琳.广西医科大学 2013
本文编号：3644748
【文章来源】：南京理工大学江苏省211工程院校
【文章页数】：140 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略语
1 绪论
1.1 代谢组学概述
1.2 代谢组学分析平台
1.2.1 核磁共振技术
1.2.2 液相色谱-质谱技术
1.2.3 气相色谱-质谱技术
1.2.4 各技术平台优缺点比较
1.3 代谢组学的数据处理
1.3.1 数据预处理
1.3.2 多元统计和数据挖掘
1.4 代谢组学在药学研究中的应用
1.4.1 在中药研究中的应用
1.4.2 在药物毒性研究中的应用
1.5 小结
2 金花茶对AOM/DSS诱导的小鼠结直肠癌的预防作用研究
2.1 材料与方法
2.1.1 实验材料
2.1.2 动物实验
2.1.3 药效学检查
2.1.4 代谢组学分析
2.2 结果与讨论
2.2.1 金花茶抑制结直肠癌的药效学分析
2.2.2 金花茶对结直肠癌小鼠代谢谱的影响
2.2.3 金花茶对结直肠癌小鼠代谢通路的影响
2.3 小结
3 何首乌对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用研究
3.1 材料与方法
3.1.1 实验材料
3.1.2 MCAO动物模型建立及给药
3.1.3 药效学考查
3.1.4 代谢组学分析
3.1.5 蛋白印迹分析
3.1.6 实时荧光定量PCR分析
3.2 结果与讨论
3.2.1 何首乌保护大鼠脑缺血再灌注损伤的药效学分析
3.2.2 何首乌脑保护作用的代谢组学分析
3.2.3 何首乌对MCAO大鼠氧化应激和Nrf2抗氧化通路的影响
3.2.6 何首乌对MCAO大鼠炎症相关代谢通路的影响
3.2.7 何首乌对MCAO大鼠能量代谢的影响
3.2.8 何首乌对MCAO大鼠氨基酸代谢的影响
3.2.9 何首乌对MCAO大鼠神经元和胶质细胞的影响
3.3 小结
4 草甘膦短期和长期暴露下的水生毒性研究
4.1 材料与方法
4.1.1 实验材料
4.1.2 染毒实验
4.1.3 组织病理学染色
4.1.4 生化指标测试
4.1.5 代谢组学分析
4.1.6 数据分析
4.2 结果与讨论
4.2.1 行为学分析
4.2.2 组织病理学分析
4.2.3 生化分析
4.2.4 短期暴露的代谢轮廓分析
4.2.5 长期暴露的代谢轮廓分析
4.2.6 草甘膦不同暴露周期的代谢通路分析
4.3 小结
5 全文总结
5.1 结论
5.2 创新点
5.3 展望
致谢
参考文献
附录
【参考文献】：
期刊论文
[1]黄芩水煎液及黄芩苷抗大鼠肝纤维化药效作用比较研究[J]. 孟洪宇,常虹. 世界中医药. 2018(03)
[2]独活寄生汤治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎患者血清赖氨酸,β-隐黄素含量变化及其与疼痛的相关性[J]. 荣兵,贾峻,李建,陈少青. 中国实验方剂学杂志. 2018(18)
[3]苦豆草治疗大肠湿热证大鼠血清代谢组学研究[J]. 张晓松,马琪,文艳巧,张亚辉,何建,尹博,姚万玲,袁子文,纪鹏,华永丽,魏彦明. 药学学报. 2018(01)
[4]金花茶提取物对MMTV-PyMT转基因小鼠自发乳腺癌的预防作用研究[J]. 侯晓莹,杜鸿志,伍瑶,黄悦,冯书云,全兴萍,袁胜涛,孙立. 现代生物医学进展. 2017(33)
[5]基于1H-NMR对人参乌梅汤加味干预腹泻模型大鼠的代谢组学研究[J]. 潜鸣,赵琼,赵兴,范刚,罗雅婷,张肖瑾,周鸿雲. 时珍国医国药. 2017(11)
[6]左归丸作用于高糖负荷小鼠胚胎的代谢组学分析[J]. 梁琦,冯前进,梁瑜,程建华,白特马喀,牛欣,许凯霞,王颖丽,颜贤忠,宋强. 江西中医药大学学报. 2017(05)
[7]基于粪样代谢组学研究麻黄细辛附子汤对肾阳虚外感小鼠的干预作用[J]. 付业佩,孙启慧,李灿,巩丽丽,蒋海强,杨勇,容蓉. 中药材. 2017(08)
[8]基于代谢组学技术的白芍养血柔肝作用机制研究[J]. 赵丹萍,张建军,贺成,王莎,汤如莹,侯燕,王林元. 中草药. 2017(16)
[9]干姜热性作用的大鼠血清代谢组学研究[J]. 刘林生,缪丽燕. 中成药. 2017(07)
[10]中国癌症发病、死亡现状与趋势分析[J]. 曾倩,崔芳芳,宇传华,张干深. 中国卫生统计. 2016(02)
硕士论文
[1]金花茶化学成分的分离鉴定及其活性评价[D]. 戚静.南京理工大学 2016
[2]金花茶花水提取物对人宫颈癌Hela细胞增殖与凋亡的影响[D]. 赵元华.兰州大学 2015
[3]金花茶水提取物对人胃癌MGC-803细胞增殖和周期的影响[D]. 李琳.广西医科大学 2013
本文编号：3644748
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3644748.html
