罗格列酮在牙龈卟啉单胞菌感染促ApoE -/- 小鼠动脉粥样硬化形成中的抑制作用

发布时间：2022-04-23 16:59

　　目的:牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis,P.gingivalis）是慢性牙周炎重要的致病菌。研究证实,P.gingivalis牙周接种或者血液注射会加重血管壁的炎症反应,加速动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）的进展。目前认为,AS是一种慢性炎症性疾病,因此抗炎治疗被认为可能是一种可行的抑制AS的治疗策略。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（Peroxisome Proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ）属于核激素受体超家族,是受配体激活的转录核因子,在脂质和葡萄糖代谢中发挥重要作用,目前发现其也具有广泛的炎症抑制作用。罗格列酮（rosiglitazone,RSG）是PPAR-γ特异性的人工合成激动剂。P.gingivalis及其产物具有病原体相关分子模式（pathogen associated molecule patterns,PAMPs）,能够激活宿主防御系统的Toll样受体（Toll like receptor,TLRs）,从而激活下游信号传导通路如核因子-κB（nuclear factorκB... 

【文章页数】：129 页

【学位级别】：博士

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英文缩略词表（Abbreviations）
中文摘要
Abstract
1 前言
    1.1 牙周病
    1.2 动脉粥样硬化
        1.2.1 内皮功能紊乱与动脉粥样硬化
        1.2.2 细胞因子与动脉粥样硬化
        1.2.3 TLRs与动脉粥样硬化
        1.2.4 NF-κB与动脉粥样硬化
    1.3 牙周病与动脉粥样硬化
    1.4 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（Peroxisome Proliferator-activatedreceptorγ, PPAR-γ）及其激动剂罗格列酮与动脉粥样硬化
    1.5 P. gingivalis感染促AS形成的干预
2 罗格列酮在牙龈卟啉单胞菌感染人主动脉内皮细胞中的抑制作用
    2.1 材料与方法
        2.1.1 实验材料及仪器
        2.1.2 实验方法
    2.2 结果
        2.2.1 HAECs 培养结果
        2.2.2 P. gingivalis 刺激诱导人主动脉内皮细胞的炎症反应
        2.2.3 RSG 抑制 P. gingivalis 刺激导致的人主动脉内皮细胞的炎症反应
        2.2.4 RSG 抑制 NF-κB 活化水平
    2.3 讨论
    2.4 结论
3 罗格列酮在牙龈卟啉单胞菌菌血症促进ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化形成中的抑制作用
    3.1 材料与方法
        3.1.1 实验材料及仪器
        3.1.2 实验方法
    3.2 结果
        3.2.1 实验动物 ApoE~(-/-)小鼠体重变化检测
        3.2.2 主动脉树动脉粥样斑块面积
        3.2.3 血清炎症因子水平
        3.2.4 血清脂质水平
        3.2.5 主动脉 PPAR-γ 水平
        3.2.6 主动脉炎症因子水平
        3.2.7 主动脉 TLR-2、TLR-4 水平
    3.3 讨论
    3.4 结论
4 罗格列酮在牙龈卟啉单胞菌牙周感染促进Apo E~(-/-)小鼠动脉粥样硬化形成中的抑制作用
    4.1 材料与方法
        4.1.1 实验材料及仪器
        4.1.2 实验方法
    4.2 结果
        4.2.0 实验动物 ApoE~(-/-)小鼠体重变化检测
        4.2.1 牙槽骨吸收的情况观察
        4.2.2 主动脉树动脉粥样斑块面积
        4.2.3 血清炎症因子水平
        4.2.4 血清脂质水平
        4.2.5 主动脉 PPAR-γ水平
        4.2.6 主动脉炎症因子水平
        4.2.7 主动脉 TLR-2、TLR-4 水平
        4.2.8 主动脉组织 NF-κB 活化水平
    4.3 讨论
    4.4 结论
5 全文总结
参考文献
综述
    参考文献
攻读博士学位期间发表论文
致谢



本文编号：3647604