HDAC3通过抑制POLQ介导的α-EJ修复通路阻碍HCC发生发展的机制研究

发布时间：2022-04-27 18:34

　　背景:我国是肝癌的高发国家,其发病率和死亡率约占全球肝癌的50%,严重危及国人的生命健康。肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是肝癌的主要形式,发病隐匿,治疗手段极为有限,除了肝移植,手术切除和放化疗之外,可选择的靶向治疗药物仅有索拉菲尼、瑞戈非尼等少数几种,且它们的疗效远未达到理想效果。因此,继续深入探索肝癌的分子发病机制,寻找新的治疗靶点,将为治疗肝癌提供更完善的理论基础和更广泛的防治策略。基因组不稳定是促使癌细胞存活、增殖和扩散的重要特征,它使得肿瘤加速获得了遗传多样性。在大多数的非遗传性癌症中,基因组不稳定主要由脱氧核糖核酸（Deoxyribonucleic acid,DNA）损伤所致。DNA双链断裂（Double-strand break,DSB）会导致大量遗传物质的丢失,被认为是最危险的DNA损伤类型,可通过非同源末端连接（Non-homologous end joining,NHEJ）途径、选择性非同源末端连接（Alternative end joining,a-EJ）途径、单链退火（Single-strand annealing,SSA）... 

【文章页数】：101 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英汉缩略语名词对照
中文摘要
abstract
前言
第一部分 生物信息学分析HDAC3 对维持肝脏基因组稳定性的作用
    1 材料和方法
    2 结果
    3 讨论
第二部分 HDAC3 对肝癌发生发展以及DNA损伤修复的影响
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
第三部分 HDAC3 调控POLQ介导的α-EJ通路阻碍肿瘤发生发展
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
全文总结
参考文献
文献综述：DNA修复和肿瘤中的染色质修饰
    参考文献
致谢
攻读博士学位期间发表的论文
攻读博士学位期间参与申请课题


【参考文献】：
期刊论文
[1]Liver cancer incidence and mortality in China: Temporal trends and projections to 2030[J]. Rongshou Zheng,Chunfeng Qu,Siwei Zhang,Hongmei Zeng,Kexin Sun,Xiuying Gu,Changfa Xia,Zhixun Yang,He Li,Wenqiang Wei,Wanqing Chen,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2018(06)



本文编号：3648969