自身免疫调节因子对滤泡辅助性T细胞分化的影响及机制

发布时间：2022-08-13 11:37

　　自身免疫调节因子（autoimmune regulator,Aire）作为一种转录因子,主要表达在胸腺髓质上皮细胞（medullary thymic epithelial cells,mTECs）中,以清除自身反应性T细胞的方式来维持机体的中枢免疫耐受,同时,Aire在树突状细胞（dendritic cells,DCs）中也有表达,参与维持外周免疫耐受,但是其具体机制是否通过抑制自身反应性B细胞的活化及自身抗体产生而发挥作用尚不明确。滤泡辅助性T细胞（T follicular helper cells,Tfh）是近年发现的一类重要的T细胞亚群,其主要功能是辅助自身反应性B细胞的活化,经典的Tfh分化过程是由DCs启动,DCs表达的诱导性共刺激分子配体（inducible costimulator molecule ligand,ICOSL）以及分泌的IL-6是影响Tfh分化的重要分子。综上,我们设想,Aire能否影响DCs中的ICOSL及IL-6的表达,从而影响Tfh的分化,进而在外周免疫耐受中发挥作用。基于以上背景,我们进行了以下研究:1、采用H1N1流感病毒FM1株及OVA免疫Ai... 

【文章页数】：107 页

【学位级别】：博士

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提要
中文摘要
abstract
英文缩略词
文献综述
    1 自身免疫调节因子(Aire)的研究进展
        1.1 Aire蛋白结构
        1.2 Aire的组织和细胞分布
        1.3 Aire的功能
    2 耐受性树突状细胞的研究进展
        2.1 耐受性DCs的产生
        2.2 耐受性DCs的重要亚群
        2.3 耐受性DCs的特征
        2.4 耐受性DCs的免疫调节机制
    3 滤泡辅助性T细胞的研究进展
        3.1 Tfh的分化
        3.2 Tfh的功能
        3.3 Tfh与疾病
课题设计思路
实验研究
    第1 部分体内观察Aire对 Tfh分化的影响
        1 材料和方法
            1.1 实验动物,病毒株和卵清蛋白
            1.2 主要试剂
            1.3 其他主要试剂的配制
            1.4 主要仪器
            1.5 实验方法
        2 结果
            2.1 建立H1N1 感染鼠模型,观察Aire对 Tfh分化的影响
            2.2 建立OVA免疫鼠模型,观察Aire对 Tfh分化的影响
    第2 部分体外研究Aire对 Tfh分化的影响及机制
        1 材料和方法
            1.1 实验动物
            1.2 主要试剂
            1.3 其他主要试剂的配制
            1.4 主要仪器
            1.5 实验方法
        2 结果
            2.1 观察Aire~(-/-)-BMDCs对 Tfh分化的影响
            2.2 研究Aire~(-/-)-BMDCs影响Tfh分化的机制
讨论
结论
特色及展望
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：3676960