杜鹃素直接抑制GSK-3β发挥对氧化应激损伤血管内皮细胞的保护作用及其机制研究

发布时间：2024-10-24 19:42

　　目的:杜鹃素是来源于中药兴安杜鹃（Rhododendron dauricum L.）叶中的一种二氢黄酮类生物活性成分,有祛痰止咳的功效,此外其还具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗肿瘤和抑制血管平滑肌细胞增殖等生物活性。本课题组前期研究显示杜鹃素对氧化应激诱导的血管内皮细胞凋亡以及紧密连接损伤具有保护作用。然而,与杜鹃素所介导内皮细胞保护作用相关的作用机制和作用靶标仍有待进一步阐明。Nrf2（Nuclear factor erythroid 2-related factor 2）-ARE（Antioxidant response element）通路是细胞氧化应激反应中的关键通路,介导众多抗氧化酶和II相解毒酶的表达。近期研究表明,GSK-3β（Glycogen synthase kinase 3β）是独立于Keap1（Kelch-like epichlorohydrin-associated protein 1）的Nrf2负调控因子。本论文第一部分首先探索并鉴定杜鹃素与EA.hy926血管内皮细胞的特异性亲和蛋白,并进一步研究其与亲和蛋白（GSK-3β）的相互作用及对激酶活性的抑制作用;第二部分...

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

为了寻找杜鹃素在血管内皮细胞中的特异性亲和蛋白,本部分实验采用DARTS和LC-MS/MS联用的技术手段进行探索。DARTS实验所获得的蛋白样品经SDS-PAGE分离和考马斯亮蓝染色后进行分析。对比考马斯亮蓝染色凝胶中空白溶剂对照组和杜鹃素(640μmol/L)处理组的条带发现,....

差异条带经LC-MS/MS鉴定,蛋白条带1(上方条带)共检测出谱图7221张,通过搜索引擎鉴定后,匹配到3742张谱图,共鉴定出440个候选蛋白,2715个肽段。蛋白条带2(下方条带)共检测出谱图8208张,通过搜索引擎鉴定后,匹配到359张谱图,共鉴定出15个候选蛋白,92个肽....

图1-2唯一谱图分布(左侧图为蛋白条带1,右侧图为蛋白条带2)图1-4蛋白质量分布图(左侧图为蛋白条带1,右侧图为蛋白条带2)

图1-3唯一肽段分布图(左侧图为蛋白条带1,右侧图为蛋白条带2)图1-5蛋白覆盖度分布图(左侧图为蛋白条带1,右侧图为蛋白条带2)

本文编号：4008157