PD-L1和LAG-3在直肠癌免疫逃逸中的意义及联合阻断对直肠癌模型的影响

发布时间：2022-08-23 11:21

　　研究背景及目的:晚期直肠癌预后不佳。肿瘤的免疫逃逸机制在其进展和转移中发挥重要作用。PD-L1和LAG-3等多种免疫检查点分子参与了肿瘤逃逸机制。现已发现PD-L1和LAG-3表达于多种肿瘤微环境中,阻断它们可起到协同抗肿瘤作用。本研究将分析直肠癌免疫微环境中PD-L1和LAG-3的表达情况,探讨他们在直肠癌逃逸中的作用,以及在直肠癌模型上验证联合阻断的抗肿瘤效果,为临床治疗提供参考。方法:1、收集未进行术前治疗且有淋巴细胞浸润的上段直肠癌标本。通过免疫荧光方法检测癌组织中的PD-L1和肿瘤浸润淋巴细胞上LAG-3表达情况,分析这些因素与临床预后指标的相关性以及意义;然后用免疫组化检测肿瘤PI3K、AKT因子的上调水平,了解肠癌肿瘤细胞增殖情况;再将PD-L1、LAG-3与PI3K、AKT的表达情况进行相关性分析,了解这两个免疫检查点对于肿瘤增殖的影响,探讨PD-L1和LAG-3在免疫逃逸中可能的机制。2、先利用慢病毒沉默技术构建PD-L1沉默慢病毒并转染CT26直肠癌细胞,检测其沉默效果;然后把该细胞皮下注射C57BL/6小鼠建立肿瘤模型,分成PD-L1沉默慢病毒组（接种PD-L1沉... 

【文章页数】：119 页

【学位级别】：博士

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前言
第一部分 PD-L1和LAG-3在直肠癌免疫微环境中的表达和对免疫逃逸的意义
    1.实验材料
    2.实验方法
    3.实验结果
    4.讨论
    5.结论
第二部分 PD-L1和LAG-3联合阻断对直肠癌模型的影响
    (一)PD-L1沉默慢病毒的建立和测定
        1.实验材料
        2.实验方法
        3.实验结果
    (二)建立转染PD-L1沉默慢病毒的小鼠肠直肠癌模型和LAG-3阻断干预
        1.实验材料
        2.实验方法
        3.实验结果
        4.讨论
        5.结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢



本文编号：3677672