长期mTORC1活化诱导无炎症性脂肪型肝细胞癌分子机制研究

发布时间：2022-08-23 15:13

　　一、研究背景哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）在多种类型的肝细胞癌（HCC）中高表达。临床上,无炎症和肝硬化的HCC病例也越来越多见,特别是在非酒精性脂肪性肝病患者中,越来越多的人发展成为HCC,仅以肝脏脂肪变性为特征。然而,非炎症性HCC发生发展的分子机制尚不清楚。本研究前期发现TSC1敲除（LTsc1KO）小鼠模型可自发非炎症非硬化性HCC,因此,我们想利用动物模型在体内验证非炎症性HCC可能的发生机制及其与mTOR的关系。二、研究方法1、利用Cre-loxP系统构建肝细胞特异性TSC1敲除（LTsc1KO）小鼠模型。3、利用HE染色、蛋白印迹验证LTsc1KO成瘤情况。4、LTsc1KO自发性肝癌形态学观察与炎症介质分析。5、利用天狼星红染色分析LTsc1KO小鼠肝纤维化程度,检测血清ALT和AST水平分析肝细胞损伤情况,以分析肝脏是否存在长期慢性损伤。6、利用代谢组学、油红O染色和免疫印迹分析LTsc1KO小鼠肝脏代谢特征。7、通过转录组学检测LTsc1KO小鼠肝脏特异性改变的差异基因并利用Q-PCR技术进行验证,再通过蛋白印记技术检测相关蛋白的改变情况,以探讨肝癌... 

【文章页数】：118 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 肝细胞癌
    1.2 脂肪性肝病
    1.3 MTOR信号通路及其在肝癌和脂肪性肝病中的作用
第二章 肝脏特异性TSC1敲除小鼠构建及表型鉴定
    2.1 引言
    2.2 材料与方法
    2.3 实验结果
    2.4 讨论
    2.5 结论
第三章 肝细胞mTORC1激活所致自发非炎症性肝癌的机制研究
    3.1 引言
    3.2 材料与方法
    3.3 实验结果
    3.4 讨论
    3.5 结论
全文总结
参考文献
中英文缩略词对照表
攻读博士研究生学位期间的成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Stearic acid protects primary cultured cortical neurons against oxidative stress[J]. Ze-jian WANG~2 Cui-ling LIANG~3 Guang-mei LI~2 Cai-yi YU~2 Ming YIN~(2,4)2 School of Pharmacy,Shanghai Jiao Tong University,Shanghai 200030,China;3 Institute of Population Studies,East China Normal University,Shanghai 200062,China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2007(03)



本文编号：3677998