p53 N236S 对端粒功能异常和环境毒性因子所致衰老的调控作用

发布时间：2022-12-06 02:05

　　衰老是人体生理功能逐渐消退的一个生物学过程,机体在衰老过程中伴随着因退行性变化导致的多种疾病,如心血管疾病、肿瘤等。随着人类生活水平的升高,追求健康长寿的生活越来越成为人们关心的问题。近些年来,全球环境日趋恶劣,环境中持续形成的自由基（环境毒性因子）不断的刺激人体,特别是老年群体的健康,进而对其寿命造成了不良的影响。因此,环境毒性因子（如过氧化物等氧化损伤因素）及遗传因素的持续影响,更促进了机体的衰老及其他衰老相关疾病的发生。人类早老性疾病（progeroid disease）是衰老研究的重要模型。Werner早老综合征（Werner Syndrome,WS）是由RecQ解旋酶家族Wrn基因突变引起人类常染色体隐性遗传病。由于小鼠细胞的端粒长度较长,因此在建立Wrn综合征的小鼠模型时,需要同时敲除Wrn和端粒酶,并繁殖小鼠到第五代（G5DM）,才能表现出人类Wrn综合征的早衰表型。这种G5代Wrn综合征小鼠的胚胎成纤维细胞（Mouse embryonic fibroblasts,MEFs）在体外培养中迅速衰老,持续培养可导致部分细胞逃逸衰老。前期我们在研究G5DM细胞逃逸衰老时,发现了... 

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

衰老相关疾病的发生与治疗[7]（图出自:Cellularsenescenceinagingandage-relateddisease:frommechanismstotherapy）

端粒的结构和端粒的长度随着细胞的分裂不断缩短示意图（根据参考文献[32]修改）

肿瘤抑制基因p53-p21-DREAM调控细胞周期[71]（图出自Cellcyclearrestthroughindirecttranscriptionalrepressionbyp53:IhaveaDREAM）

【参考文献】：
期刊论文
[1]中国预期寿命与癌症发病率和死亡率的相互影响:基于人群的聚类分析[J]. Xiuying Gu,Rongshou Zheng,Changfa Xia,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Xiaonong Zou,Zhixun Yang,He Li,Wanqing Chen.  癌症. 2019(01)
[2]端粒延长替代机制与DNA修复途径[J]. 张永进,李海丽,李翠,邵驰浩,罗瑛.  中国细胞生物学学报. 2018(08)
[3]抑癌基因与癌基因的最新研究进展[J]. 李海丽,邵驰浩,周若宇,张永进,李翠,罗瑛.  基础医学与临床. 2018(07)
[4]端粒DNA损伤与细胞衰老的研究进展[J]. 应乐倩,余晖,王雨婷,潘逸男,王金涛,王丽辉.  中国细胞生物学学报. 2018(03)
[5]Senescent human hepatocytes express a unique secretory phenotype and promote macrophage migration[J]. Katharine M Irvine,Richard Skoien,Nilesh J Bokil,Michelle Melino,Gethin P Thomas,Dorothy Loo,Brian Gabrielli,Michelle M Hill,Matthew J Sweet,Andrew D Clouston,Elizabeth E Powell.  World Journal of Gastroenterology. 2014(47)
[6]疾病的纬度分布与色光效应[J]. 刘承宜,刘承煌.  激光杂志. 1997(01)



本文编号：3710830