PID1促进胰岛素抵抗和肝癌发生的作用及机制研究

发布时间：2022-12-18 00:21

　　实验背景肥胖及胰岛素抵抗、脂肪肝已被多项研究证实具有增加肝癌发病的风险。肥胖及胰岛素抵抗主要通过激活原癌通路、诱导慢性炎症、调控表观遗传学、诱导肠道菌群紊乱和调控脂质代谢等多种途径促进肝癌的发生和发展,然而目前仍缺乏有效的靶点针对胰岛素抵抗诱导的肝癌。PID1是在肥胖患者腹部脂肪组织中发现的显著高表达的新基因,现有研究多聚焦于其促胰岛素抵抗的作用和机制上。我们的前期研究发现PID1在肿瘤细胞中相较于正常细胞有较明显的高表达,可能是潜在的促癌基因。而我们前期在自发肥胖和胰岛抵抗的ob/ob小鼠模型上已经证实干扰PID1能显著抑制小鼠体重,减少脂肪体积和重量,同时改善脂肪肝和胰岛素抵抗。目的基于前期工作,本研究将对PID1在肝癌发生发展中的作用及分子机制进行研究,同时深入探索干扰PID1改善ob/ob小鼠脂肪肝和胰岛素抵抗的机制,并初步探索胰岛素抵抗状况下PID1的促肝癌作用。方法第一,检测肝癌细胞、肝癌组织芯片及肝癌临床样本中PID1的表达;采用Ch IP确定肝癌细胞中PID1启动子区域的组蛋白H3K4me3修饰水平;构建H22皮下移植瘤模型,采用慢病毒干扰PID1的表达,检测肿瘤的体积... 

【文章页数】：135 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
主要缩略词
中文摘要
ABSTRACT
第一部分 PID1在肝癌中的的作用及机制研究
    1 前言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
第二部分 PID1抑制抗肿瘤免疫的作用及机制研究
    1 前言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
第三部分 PID1负调控胰岛素抵抗的作用及机制研究
    1 前言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
全文总结
参考文献
综述 肥胖相关胰岛素抵抗促肝癌的机制研究进展
    综述 参考文献
致谢
攻读博士期间撰写和发表的论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]Management of centrally located hepatocellular carcinoma:Update 2016[J]. Wei-Bo Yu,Andrew Rao,Victor Vu,Lily Xu,Jian-Yu Rao,Jian-Xiong Wu.  World Journal of Hepatology. 2017(13)
[2]脂肪酸代谢与癌症发生(英文)[J]. 陈元颖,李蓬.  Science Bulletin. 2016(19)
[3]role of the normal gut microbiota[J]. Sai Manasa Jandhyala,Rupjyoti Talukdar,Chivkula Subramanyam,Harish Vuyyuru,Mitnala Sasikala,D Nageshwar Reddy.  World Journal of Gastroenterology. 2015(29)
[4]Interleukin-6 and its soluble receptor in patients with liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma[J]. Soresi Maurizio,Giannitrapani Lydia,D’Antona Fabio,Florena Ada Maria,La Spada Emanuele,Terranova Angela,Cervello Melchiorre,D’Alessandro Natale,Montalto Giuseppe.  World Journal of Gastroenterology. 2006(16)



本文编号：3720947