基于mRNA/lncRNA表达谱差异探讨参芪复方调控GK大鼠胸主动脉病变的机制研究
发布时间：2023-01-25 17:14
目的:选用GK大鼠为实验动物,构建糖尿病胸主动脉病变模型,研究参芪复方对GK大鼠胸主动脉病变的影响。应用高通量测序技术获得各组大鼠胸主动脉的差异mRNA/lncRNA表达谱,进一步筛查出差异mRNA/差异lncRNA靶基因共集,进行相关生物学信息分析,从分子层面解释参芪复方调控GK大鼠胸主动脉病变的可能机制。方法:第一部分:参芪复方对GK大鼠胸主动脉病变的影响研究。100只空腹血糖≥11.1mmol/L的8周龄雄性GK大鼠,适应性饲养一周（7日）后,给予高脂饲料喂养4周模拟代谢记忆早期过程造糖尿病大血管（胸主动脉）病变模型。造模成功后随机分为模型组（M组）、西药组（W组）、中药高剂量组（ZH组）、中药中剂量组（ZM组）、中药低剂量组（ZL组）,每组各20只,另设20只8周龄雄性正常健康wistar大鼠普通饲料喂养设为空白对照组（C组）。各组分别给予相应药物灌胃,模型组和正常组给予灭菌纯水灌胃,周期12周（84天）。实验期间观察所有大鼠一般状况,每周检测大鼠血糖体重,干预结束后,检测各组大鼠促炎因子IFN-γ与抗炎因子IL-4水平,并计算IFN-γ/IL-4比值,HE染色镜下观察各组大鼠...
【文章页数】：190 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
中英文词汇缩略表
引言
第一部分 参芪复方对GK大鼠胸主动脉病变的影响
1.实验材料
1.1 实验动物
1.2 饲养环境及饲料
1.3 实验药品
1.4 主要试剂及试剂盒
1.5 主要仪器及设备
2.实验方法
2.1 造模方法及分组
2.2 干预方案
2.3 标本采集与处理
2.4 实验指标观察及检测方法
2.5 统计学方法
3.实验结果与分析
3.1 各组大鼠一般情况观察
3.2 各组大鼠干预期间体重水平
3.3 各组大鼠干预期间空腹血糖水平
3.4 各组大鼠治疗后炎症因子水平
3.5 各组大鼠组织病理学观察
3.6 各组大鼠胸主动脉组织Tunel凋亡染色结果
4.讨论
4.1 基于“伏邪”理论探讨参芪复方防治糖尿病胸主动脉病变的可行性分析
4.2 糖尿病大血管(胸主动脉)病变模型的评价
4.3 阳性药物的选择
4.4 参芪复方对糖尿病胸主动脉病变的作用探讨
5.小结
第二部分 参芪复方调控GK大鼠胸主动脉病变的分子机制研究
1 实验材料
1.1 实验动物、环境饲料及药品
1.2 主要试剂
1.3 主要仪器及设备
2.实验方法
2.1 造模方法与分组及干预方案
2.2 标本采集与处理
2.3 mRNA与 lncRNA转录组基因测序
2.4 测序序列质量评估
2.5 数据分析
3.实验结果与分析
3.1 所建文库质检结果
3.2 测序结果质控情况
3.3 胸主动脉mRNA差异表达情况
3.4 差异mRNA的 GO富集分析
3.5 差异mRNA的 KEGG富集分析
3.6 胸主动脉lncRNA差异表达分布情况
3.7 差异lncRNA靶基因的GO富集分析
3.8 差异lncRNA靶基因与差异mRNA共集情况
3.9 差异lncRNA靶基因与差异mRNA共集GO富集结果
3.10 差异lncRNA靶基因与差异mRNA KEGG富集结果
3.11 差异lncRNA与差异mRNA共表达分析
4 讨论
4.1 参芪复方调控差异mRNA异常表达
4.2 参芪复方调控差异lncRNA异常表达
4.3 参芪复方调控Best3,Rgs2,Tp53inp1,Gprin3及Aplnr基因表达
4.4 参芪复方调控炎症凋亡相关差异mRNA/lncRNA表达
4.5 参芪复方调控脂肪酸代谢与降解信号通路
4.6 参芪复方调控cGMP-PKG信号通路
4.7 参芪复方优劣势探讨
5.小结
结论
问题与展望
致谢
参考文献
综述一 糖尿病大血管病变的中医药治疗研究进展
1 辩证分型论治
2 验方论治
3 单味药物论治
4 中医外治法
参考文献
综述二 lncRNA与糖尿病大血管病变的研究进展
1.lncRNA概述
2.lncRNA在糖尿病大血管病变中的调控作用
参考文献
在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果
【参考文献】：
期刊论文
[1]丹瓜护脉口服液干预2型糖尿病患者主要心血管危险因素的临床研究[J]. 衡先培,杨柳清,黄苏萍,李亮,潘旭东,林青,何卫东,翁苓,谢瑜,郭芳. 中国中西医结合杂志. 2019(03)
[2]ω-3多不饱和脂肪酸预防心血管疾病的临床研究进展[J]. 刘雯雯,刘梅林. 中国心血管杂志. 2018(06)
[3]丹瓜护脉口服液治疗痰瘀互结型2型糖尿病大血管病变65例[J]. 郭芳,谢瑜,衡先培,蓝元隆,邱晨. 福建中医药. 2018(06)
[4]山茱萸中活性成分的提取分离及其抗氧化活性研究综述[J]. 温媛媛,王雷,王硕,武丽丽. 世界最新医学信息文摘. 2018(92)
[5]中药参芪复方对自发性糖尿病GK大鼠大血管Akt与内皮一氧化氮合成酶的影响[J]. 段玉红,高泓,张效科. 四川中医. 2018(10)
[6]炎症反应在糖尿病及心血管并发症中的机制研究进展[J]. 孙爱丽,丛海涛,陈玲阳,马德华,王明仓. 中国现代医生. 2018(28)
[7]川芎嗪穴位注射治疗糖尿病下肢动脉病变疗效观察[J]. 黎传宝,万兴富,符关浩. 现代中西医结合杂志. 2018(28)
[8]丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病亚临床血管病变患者血管重构的影响[J]. 董坤伦. 中医学报. 2018(09)
[9]3类16味临床常用抗动脉粥样硬化中药的作用机制研究[J]. 侯腾飞,陈媛媛,张群群,孙爱萍,陈雅慧,孙洪胜. 中国药房. 2018(17)
[10]黄芪多糖对糖尿病心肌病防治机制的研究进展[J]. 叶婷,王磊,陈晶,刘莉. 中国中医急症. 2018(09)
硕士论文
[1]基于“脾胰同源”应用养阴益气活血法减少血糖波动干预糖尿病大血管病变的研究[D]. 刘晓瑞.成都中医药大学 2018
[2]基于伏邪理论探究参芪复方干预糖尿病患者丙二醛、晚期糖基化终产物防治大血管病变的临床研究[D]. 赵雪慧.成都中医药大学 2018
[3]基于“治未病”思想早期应用益气健脾活血法调节T-AOC、MDA防治糖尿病大血管病变的临床研究[D]. 杜青营.成都中医药大学 2018
[4]参芪复方对2型糖尿病患者血液流变学影响的临床研究[D]. 刘晓可.成都中医药大学 2018
[5]参芪复方对2型糖尿病患者血栓前状态影响的临床研究[D]. 方俪鹃.成都中医药大学 2018
[6]参芪复方中活血组分早期调控KKAy小鼠主动脉内质网应激的实验研究[D]. 张帅.成都中医药大学 2015
[7]参芪复方辩证加味对T2DM大血管病变患者GLP-1和Gg表达影响的临床研究[D]. 邱惠琼.成都中医药大学 2014
[8]参芪复方辨证加味对T2DM大血管病变患者C反应蛋白、脂联素影响的临床研究[D]. 李晓玲.成都中医药大学 2014
[9]参芪复方辩证加味对2型糖尿病大血管病变患者瘦素、肿瘤坏死因子-α影响的临床研究[D]. 谢龙.成都中医药大学 2014
[10]山茱萸活性成分提取分离及其治疗糖尿病并发症研究[D]. 宋尚华.西南大学 2013
本文编号：3731602
【文章页数】：190 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
中英文词汇缩略表
引言
第一部分 参芪复方对GK大鼠胸主动脉病变的影响
1.实验材料
1.1 实验动物
1.2 饲养环境及饲料
1.3 实验药品
1.4 主要试剂及试剂盒
1.5 主要仪器及设备
2.实验方法
2.1 造模方法及分组
2.2 干预方案
2.3 标本采集与处理
2.4 实验指标观察及检测方法
2.5 统计学方法
3.实验结果与分析
3.1 各组大鼠一般情况观察
3.2 各组大鼠干预期间体重水平
3.3 各组大鼠干预期间空腹血糖水平
3.4 各组大鼠治疗后炎症因子水平
3.5 各组大鼠组织病理学观察
3.6 各组大鼠胸主动脉组织Tunel凋亡染色结果
4.讨论
4.1 基于“伏邪”理论探讨参芪复方防治糖尿病胸主动脉病变的可行性分析
4.2 糖尿病大血管(胸主动脉)病变模型的评价
4.3 阳性药物的选择
4.4 参芪复方对糖尿病胸主动脉病变的作用探讨
5.小结
第二部分 参芪复方调控GK大鼠胸主动脉病变的分子机制研究
1 实验材料
1.1 实验动物、环境饲料及药品
1.2 主要试剂
1.3 主要仪器及设备
2.实验方法
2.1 造模方法与分组及干预方案
2.2 标本采集与处理
2.3 mRNA与 lncRNA转录组基因测序
2.4 测序序列质量评估
2.5 数据分析
3.实验结果与分析
3.1 所建文库质检结果
3.2 测序结果质控情况
3.3 胸主动脉mRNA差异表达情况
3.4 差异mRNA的 GO富集分析
3.5 差异mRNA的 KEGG富集分析
3.6 胸主动脉lncRNA差异表达分布情况
3.7 差异lncRNA靶基因的GO富集分析
3.8 差异lncRNA靶基因与差异mRNA共集情况
3.9 差异lncRNA靶基因与差异mRNA共集GO富集结果
3.10 差异lncRNA靶基因与差异mRNA KEGG富集结果
3.11 差异lncRNA与差异mRNA共表达分析
4 讨论
4.1 参芪复方调控差异mRNA异常表达
4.2 参芪复方调控差异lncRNA异常表达
4.3 参芪复方调控Best3,Rgs2,Tp53inp1,Gprin3及Aplnr基因表达
4.4 参芪复方调控炎症凋亡相关差异mRNA/lncRNA表达
4.5 参芪复方调控脂肪酸代谢与降解信号通路
4.6 参芪复方调控cGMP-PKG信号通路
4.7 参芪复方优劣势探讨
5.小结
结论
问题与展望
致谢
参考文献
综述一 糖尿病大血管病变的中医药治疗研究进展
1 辩证分型论治
2 验方论治
3 单味药物论治
4 中医外治法
参考文献
综述二 lncRNA与糖尿病大血管病变的研究进展
1.lncRNA概述
2.lncRNA在糖尿病大血管病变中的调控作用
参考文献
在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果
【参考文献】：
期刊论文
[1]丹瓜护脉口服液干预2型糖尿病患者主要心血管危险因素的临床研究[J]. 衡先培,杨柳清,黄苏萍,李亮,潘旭东,林青,何卫东,翁苓,谢瑜,郭芳. 中国中西医结合杂志. 2019(03)
[2]ω-3多不饱和脂肪酸预防心血管疾病的临床研究进展[J]. 刘雯雯,刘梅林. 中国心血管杂志. 2018(06)
[3]丹瓜护脉口服液治疗痰瘀互结型2型糖尿病大血管病变65例[J]. 郭芳,谢瑜,衡先培,蓝元隆,邱晨. 福建中医药. 2018(06)
[4]山茱萸中活性成分的提取分离及其抗氧化活性研究综述[J]. 温媛媛,王雷,王硕,武丽丽. 世界最新医学信息文摘. 2018(92)
[5]中药参芪复方对自发性糖尿病GK大鼠大血管Akt与内皮一氧化氮合成酶的影响[J]. 段玉红,高泓,张效科. 四川中医. 2018(10)
[6]炎症反应在糖尿病及心血管并发症中的机制研究进展[J]. 孙爱丽,丛海涛,陈玲阳,马德华,王明仓. 中国现代医生. 2018(28)
[7]川芎嗪穴位注射治疗糖尿病下肢动脉病变疗效观察[J]. 黎传宝,万兴富,符关浩. 现代中西医结合杂志. 2018(28)
[8]丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病亚临床血管病变患者血管重构的影响[J]. 董坤伦. 中医学报. 2018(09)
[9]3类16味临床常用抗动脉粥样硬化中药的作用机制研究[J]. 侯腾飞,陈媛媛,张群群,孙爱萍,陈雅慧,孙洪胜. 中国药房. 2018(17)
[10]黄芪多糖对糖尿病心肌病防治机制的研究进展[J]. 叶婷,王磊,陈晶,刘莉. 中国中医急症. 2018(09)
硕士论文
[1]基于“脾胰同源”应用养阴益气活血法减少血糖波动干预糖尿病大血管病变的研究[D]. 刘晓瑞.成都中医药大学 2018
[2]基于伏邪理论探究参芪复方干预糖尿病患者丙二醛、晚期糖基化终产物防治大血管病变的临床研究[D]. 赵雪慧.成都中医药大学 2018
[3]基于“治未病”思想早期应用益气健脾活血法调节T-AOC、MDA防治糖尿病大血管病变的临床研究[D]. 杜青营.成都中医药大学 2018
[4]参芪复方对2型糖尿病患者血液流变学影响的临床研究[D]. 刘晓可.成都中医药大学 2018
[5]参芪复方对2型糖尿病患者血栓前状态影响的临床研究[D]. 方俪鹃.成都中医药大学 2018
[6]参芪复方中活血组分早期调控KKAy小鼠主动脉内质网应激的实验研究[D]. 张帅.成都中医药大学 2015
[7]参芪复方辩证加味对T2DM大血管病变患者GLP-1和Gg表达影响的临床研究[D]. 邱惠琼.成都中医药大学 2014
[8]参芪复方辨证加味对T2DM大血管病变患者C反应蛋白、脂联素影响的临床研究[D]. 李晓玲.成都中医药大学 2014
[9]参芪复方辩证加味对2型糖尿病大血管病变患者瘦素、肿瘤坏死因子-α影响的临床研究[D]. 谢龙.成都中医药大学 2014
[10]山茱萸活性成分提取分离及其治疗糖尿病并发症研究[D]. 宋尚华.西南大学 2013
本文编号：3731602
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