番茄红素干预小鼠肝脏AFB 1 代谢和线粒体损伤的作用及机制
发布时间：2023-02-08 10:45
黄曲霉毒素B1(AFB1)是毒性和致癌性最强、污染最广泛的真菌毒素之一,对人类健康、动植物食品安全和经贸发展危害巨大。AFB1可在肝脏中代谢产生有毒产物,导致肝脏损伤,甚至诱发癌症,引起死亡,但关于AFB1诱导肝损伤的具体机制仍无定论,缺乏系统研究,且对于AFB1诱导的肝损伤目前尚无有效治疗手段。番茄红素(LYC)是一种被国际认可的食源性营养素,具有抗肝癌、调控解毒酶、抗氧化和保护线粒体等作用,并可促进AFB1在肝脏的代谢,使其转化为无毒产物排出体外,故推测LYC可保护肝脏免受AFB1毒害。为了探明AFB1诱导肝损伤的毒性机理及LYC对AFB1肝毒性的干预作用及机制,本研究首先选取80只雄性昆明小鼠,随机分为四组,分别灌胃给予0 mg/kg B.W.(对照组,CG)、0.375 mg/kg B.W.(AFB1低剂量组,LG)、0.75 mg/kg B.W.(AFB1中剂...
【文章页数】：117 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
英文摘要
1 前言
1.1 AFs概述
1.2 AFB1的污染现状
1.3 AFB1的危害
1.4 AFB1的肝脏毒性
1.5 AFB1代谢及Nrf2通路调控机制
1.5.1 AFB1代谢
1.5.2 Nrf2通路对AFB1代谢的调控
1.6 AFB1对肝组织细胞线粒体的影响
1.6.1 AFB1对肝组织细胞线粒体结构的影响
1.6.2 AFB1对肝组织细胞线粒体功能的影响
1.6.3 AFB1对肝脏线粒体生物发生的影响
1.6.4 AFB1对肝脏线粒体融合分裂的影响
1.7 AFB1危害防治的研究进展
1.7.1 物理脱毒法
1.7.2 化学脱毒法
1.7.3 生物脱毒法
1.7.4 营养干预法
1.8 番茄红素及其药理作用
1.9 研究目的与意义
2 材料与方法
2.1 供试动物
2.2 主要仪器与设备
2.3 主要材料与试剂
2.4 AFB1溶液和LYC溶液的配制
2.5 试验总体设计
2.5.1 技术路线
2.5.2 试验动物分组及处理
2.5.3 样品采集及处理
2.6 检测项目与方法
2.6.1 试验动物临床症状观察
2.6.2 肝组织细胞形态学观察
2.6.3 肝功能血清学检测
2.6.4 肝脏组织AFB1代谢关键指标检测
2.6.5 肝组织细胞线粒体损伤关键指标检测
2.7 试验数据的分析及统计
3 结果与分析
3.1 AFB1暴露对小鼠体重和肝体系数的影响
3.2 AFB1暴露对小鼠肝脏结构和功能的影响
3.2.1 AFB1暴露对小鼠肝脏结构的影响
3.2.2 AFB1暴露对小鼠肝功酶的影响
3.3 AFB1暴露对小鼠肝脏AFB1代谢关键指标的影响
3.3.1 AFB1暴露对小鼠肝脏AFB1-DNA加合物含量的影响
3.3.2 AFB1暴露对小鼠肝脏CYP450酶系介导Ⅰ相代谢的影响
3.3.3 AFB1暴露对小鼠肝脏GST介导Ⅱ相代谢的影响
3.3.4 AFB1暴露对小鼠肝脏氧化应激水平的影响
3.4 AFB1暴露对小鼠肝组织细胞线粒体的影响
3.4.1 AFB1暴露对小鼠肝组织细胞线粒体结构的影响
3.4.2 AFB1暴露对小鼠肝组织细胞线粒体功能的影响
3.4.3 AFB1暴露对小鼠肝脏线粒体生物发生的影响
3.4.4 AFB1暴露对小鼠肝脏线粒体融合分裂的影响
3.5 LYC对AFB1暴露小鼠体重和肝体系数的影响
3.6 LYC对AFB1暴露小鼠肝脏结构和功能的影响
3.6.1 LYC对AFB1暴露小鼠肝脏结构的影响
3.6.2 LYC对AFB1暴露小鼠肝功酶的影响
3.7 LYC对AFB1暴露小鼠肝脏AFB1代谢关键指标的影响
3.7.1 LYC对AFB1暴露小鼠肝脏AFB1-DNA加合物含量的影响
3.7.2 LYC对AFB1暴露小鼠肝脏CYP450酶系介导Ⅰ相代谢的影响
3.7.3 LYC对AFB1暴露小鼠肝脏GST介导Ⅱ相代谢的影响
3.7.4 LYC对AFB1暴露小鼠肝脏氧化应激水平的影响
3.7.5 LYC对AFB1暴露小鼠肝脏Nrf2通路的影响
3.8 LYC对 AFB1暴露小鼠肝组织细胞线粒体的影响
3.8.1 LYC对AFB1暴露小鼠肝组织细胞线粒体结构的影响
3.8.2 LYC对AFB1暴露小鼠肝组织细胞线粒体功能的影响
3.8.3 LYC对AFB1暴露小鼠肝脏线粒体生物发生的影响
4 讨论
4.1 AFB1和LYC处理条件的确定
4.2 AFB1肝脏代谢及LYC的干预作用
4.2.1 AFB1对肝脏CYP450酶系介导I相代谢的影响
4.2.2 AFB1对肝脏GST介导Ⅱ相代谢的影响
4.2.3 AFB1对肝脏氧化应激状态的影响
4.2.4 LYC对 AFB1肝脏代谢的干预作用
4.2.5 Nrf2通路在LYC干预AFB1肝脏代谢中的作用
4.3 AFB1对肝组织细胞线粒体的影响及LYC的干预作用
4.3.1 AFB1对肝组织细胞线粒体结构的影响
4.3.2 AFB1对肝组织细胞线粒体功能的影响
4.3.3 AFB1对肝组织细胞线粒体生物发生的影响
4.3.4 AFB1对肝组织细胞线粒体融合分裂的影响
4.3.5 LYC对AFB1诱导肝组织细胞线粒体损伤的干预作用
5 结论
致谢
参考文献
附录
攻读博士学位期间发表的学术论文
本文编号：3737865
【文章页数】：117 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
英文摘要
1 前言
1.1 AFs概述
1.2 AFB1的污染现状
1.3 AFB1的危害
1.4 AFB1的肝脏毒性
1.5 AFB1代谢及Nrf2通路调控机制
1.5.1 AFB1代谢
1.5.2 Nrf2通路对AFB1代谢的调控
1.6 AFB1对肝组织细胞线粒体的影响
1.6.1 AFB1对肝组织细胞线粒体结构的影响
1.6.2 AFB1对肝组织细胞线粒体功能的影响
1.6.3 AFB1对肝脏线粒体生物发生的影响
1.6.4 AFB1对肝脏线粒体融合分裂的影响
1.7 AFB1危害防治的研究进展
1.7.1 物理脱毒法
1.7.2 化学脱毒法
1.7.3 生物脱毒法
1.7.4 营养干预法
1.8 番茄红素及其药理作用
1.9 研究目的与意义
2 材料与方法
2.1 供试动物
2.2 主要仪器与设备
2.3 主要材料与试剂
2.4 AFB1溶液和LYC溶液的配制
2.5 试验总体设计
2.5.1 技术路线
2.5.2 试验动物分组及处理
2.5.3 样品采集及处理
2.6 检测项目与方法
2.6.1 试验动物临床症状观察
2.6.2 肝组织细胞形态学观察
2.6.3 肝功能血清学检测
2.6.4 肝脏组织AFB1代谢关键指标检测
2.6.5 肝组织细胞线粒体损伤关键指标检测
2.7 试验数据的分析及统计
3 结果与分析
3.1 AFB1暴露对小鼠体重和肝体系数的影响
3.2 AFB1暴露对小鼠肝脏结构和功能的影响
3.2.1 AFB1暴露对小鼠肝脏结构的影响
3.2.2 AFB1暴露对小鼠肝功酶的影响
3.3 AFB1暴露对小鼠肝脏AFB1代谢关键指标的影响
3.3.1 AFB1暴露对小鼠肝脏AFB1-DNA加合物含量的影响
3.3.2 AFB1暴露对小鼠肝脏CYP450酶系介导Ⅰ相代谢的影响
3.3.3 AFB1暴露对小鼠肝脏GST介导Ⅱ相代谢的影响
3.3.4 AFB1暴露对小鼠肝脏氧化应激水平的影响
3.4 AFB1暴露对小鼠肝组织细胞线粒体的影响
3.4.1 AFB1暴露对小鼠肝组织细胞线粒体结构的影响
3.4.2 AFB1暴露对小鼠肝组织细胞线粒体功能的影响
3.4.3 AFB1暴露对小鼠肝脏线粒体生物发生的影响
3.4.4 AFB1暴露对小鼠肝脏线粒体融合分裂的影响
3.5 LYC对AFB1暴露小鼠体重和肝体系数的影响
3.6 LYC对AFB1暴露小鼠肝脏结构和功能的影响
3.6.1 LYC对AFB1暴露小鼠肝脏结构的影响
3.6.2 LYC对AFB1暴露小鼠肝功酶的影响
3.7 LYC对AFB1暴露小鼠肝脏AFB1代谢关键指标的影响
3.7.1 LYC对AFB1暴露小鼠肝脏AFB1-DNA加合物含量的影响
3.7.2 LYC对AFB1暴露小鼠肝脏CYP450酶系介导Ⅰ相代谢的影响
3.7.3 LYC对AFB1暴露小鼠肝脏GST介导Ⅱ相代谢的影响
3.7.4 LYC对AFB1暴露小鼠肝脏氧化应激水平的影响
3.7.5 LYC对AFB1暴露小鼠肝脏Nrf2通路的影响
3.8 LYC对 AFB1暴露小鼠肝组织细胞线粒体的影响
3.8.1 LYC对AFB1暴露小鼠肝组织细胞线粒体结构的影响
3.8.2 LYC对AFB1暴露小鼠肝组织细胞线粒体功能的影响
3.8.3 LYC对AFB1暴露小鼠肝脏线粒体生物发生的影响
4 讨论
4.1 AFB1和LYC处理条件的确定
4.2 AFB1肝脏代谢及LYC的干预作用
4.2.1 AFB1对肝脏CYP450酶系介导I相代谢的影响
4.2.2 AFB1对肝脏GST介导Ⅱ相代谢的影响
4.2.3 AFB1对肝脏氧化应激状态的影响
4.2.4 LYC对 AFB1肝脏代谢的干预作用
4.2.5 Nrf2通路在LYC干预AFB1肝脏代谢中的作用
4.3 AFB1对肝组织细胞线粒体的影响及LYC的干预作用
4.3.1 AFB1对肝组织细胞线粒体结构的影响
4.3.2 AFB1对肝组织细胞线粒体功能的影响
4.3.3 AFB1对肝组织细胞线粒体生物发生的影响
4.3.4 AFB1对肝组织细胞线粒体融合分裂的影响
4.3.5 LYC对AFB1诱导肝组织细胞线粒体损伤的干预作用
5 结论
致谢
参考文献
附录
攻读博士学位期间发表的学术论文
本文编号：3737865
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3737865.html
