二氢欧山芹醇对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用与机制研究
发布时间：2023-02-07 19:35
急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(Acute lung injury/Acute respiratory distress syndrome,ALI/ARDS)是由各种因素所致的肺弥漫性炎症损伤,以呼吸窘迫及进行性低氧血症为特征,是临床常见危重症。尽管ARDS的治疗策略在不断完善,如在肺保护性通气、液体限制性复苏、俯卧位通气、改善呼吸机同步性及体外膜肺氧合等治疗手段上取得了重大进展,但目前仍缺乏有效的药物,使得该病死亡率高达40%,严重影响了危重症患者的预后结局,带来了沉重的社会和经济负担。因此,ALI/ARDS一直是医学研究的热点及难点,研发安全有效的新型治疗药物势在必行。多种病因均可诱发ALI/ARDS,其中细菌感染所致肺炎及脓毒症是ALI/ARDS最常见的发病因素。作为革兰氏阴性菌外膜的主要成分,脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)是ALI/ARDS的强效诱导剂,可诱发机体产生强烈的炎症反应。近年来研究表明,失控的炎症反应在ALI/ARDS的发展过程中起关键性作用,国内外最新的ALI/ARDS药物研发方向也以控制ALI/ARDS炎症反应程度为主。目前使用的ALI...
【文章页数】：161 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
英文缩略词
第1章 文献综述
1.1 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的研究进展
1.1.1 ALI/ARDS的定义及诊断标准
1.1.2 ALI/ARDS的流行病学现状
1.1.3 ALI/ARDS的诱发因素
1.1.4 ALI/ARDS的病理生理学
1.1.5 ALI/ARDS的发病机制进展
1.1.6 ALI/ARDS的药物治疗现状及研究进展
1.2 二氢欧山芹醇的药理学研究进展
1.2.1 CBT的概述及药理活性
1.3 模式识别受体的研究进展及在ALI/ARDS中的作用机制
1.3.1 Toll样受体（TLRs）
1.3.2 NOD样受体(NLRs)
1.3.3 RIG样受体
1.3.4 PRRs在ALI/ARDS的作用机制
1.4 本课题的设计思路
1.4.1 研究内容
1.4.2 实验技术路线图
第2章 CBT在LPS诱导PBMC炎症模型中的抗炎作用及机制研究
2.1 前言
2.2 CBT的细胞毒性
2.2.1 实验材料
2.2.2 实验方法
2.2.3 实验结果
2.3 CBT在LPS诱导PBMC炎症模型中的抗炎作用
2.3.1 实验材料
2.3.2 实验方法
2.3.3 实验结果
2.4 LPS诱导PBMC炎症模型中，CBT干预后的差异表达基因及信号通路分析
2.4.1 实验材料
2.4.2 实验方法
2.4.3 实验结果
2.5 CBT对LPS诱导PBMC炎症信号通路中关键基因的表达影响
2.5.1 实验材料
2.5.2 实验方法
2.5.3 实验结果
2.6 ML130对CBT作用的NOD1/ NF-κB通路中蛋白表达的影响
2.6.1 实验材料
2.6.2 实验方法
2.6.3 实验结果
2.7 讨论
2.8 小结
第3章 CBT对LPS诱导小鼠ALI的保护作用与机制研究
3.1 前言
3.2 确定CBT的小鼠给药剂量
3.2.1 实验材料
3.2.2 实验方法
3.2.3 实验结果
3.3 观察CBT对LPS诱导小鼠ALI的保护作用
3.3.1 实验材料
3.3.2 实验方法
3.3.3 实验结果
3.4 CBT对LPS诱导小鼠ALI的保护作用机制
3.4.1 实验材料
3.4.2 实验方法
3.4.3 实验结果
3.5 CBT与RIP2受体的结合模式与亲合力
3.5.1 实验方法
3.5.2 实验结果
3.6 讨论
3.7 小结
第4章 CBT对LPS诱导小鼠ALI发挥保护作用的代谢组学研究
4.1 前言
4.2 实验材料
4.2.1 材料与试剂
4.2.2 主要仪器
4.3 实验方法
4.3.1 样本收集和处理
4.3.2 液质联用的检测条件
4.3.3 统计学分析
4.4 实验结果
4.4.1 UPLC-QTOF-MS的稳定性评估
4.4.2 血清代谢组学轮廓的分析
4.4.3 潜在生物标记物和相关信号通路的鉴定
4.5 讨论
4.5.1 脂质代谢
4.5.2 氨基酸代谢
4.5.3 视黄醇代谢
4.5.4 三羧酸循环
4.6 小结
第5章 结论
参考文献
作者简介及在读期间所取得的学术成果
致谢
本文编号：3737294
【文章页数】：161 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
英文缩略词
第1章 文献综述
1.1 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的研究进展
1.1.1 ALI/ARDS的定义及诊断标准
1.1.2 ALI/ARDS的流行病学现状
1.1.3 ALI/ARDS的诱发因素
1.1.4 ALI/ARDS的病理生理学
1.1.5 ALI/ARDS的发病机制进展
1.1.6 ALI/ARDS的药物治疗现状及研究进展
1.2 二氢欧山芹醇的药理学研究进展
1.2.1 CBT的概述及药理活性
1.3 模式识别受体的研究进展及在ALI/ARDS中的作用机制
1.3.1 Toll样受体（TLRs）
1.3.2 NOD样受体(NLRs)
1.3.3 RIG样受体
1.3.4 PRRs在ALI/ARDS的作用机制
1.4 本课题的设计思路
1.4.1 研究内容
1.4.2 实验技术路线图
第2章 CBT在LPS诱导PBMC炎症模型中的抗炎作用及机制研究
2.1 前言
2.2 CBT的细胞毒性
2.2.1 实验材料
2.2.2 实验方法
2.2.3 实验结果
2.3 CBT在LPS诱导PBMC炎症模型中的抗炎作用
2.3.1 实验材料
2.3.2 实验方法
2.3.3 实验结果
2.4 LPS诱导PBMC炎症模型中，CBT干预后的差异表达基因及信号通路分析
2.4.1 实验材料
2.4.2 实验方法
2.4.3 实验结果
2.5 CBT对LPS诱导PBMC炎症信号通路中关键基因的表达影响
2.5.1 实验材料
2.5.2 实验方法
2.5.3 实验结果
2.6 ML130对CBT作用的NOD1/ NF-κB通路中蛋白表达的影响
2.6.1 实验材料
2.6.2 实验方法
2.6.3 实验结果
2.7 讨论
2.8 小结
第3章 CBT对LPS诱导小鼠ALI的保护作用与机制研究
3.1 前言
3.2 确定CBT的小鼠给药剂量
3.2.1 实验材料
3.2.2 实验方法
3.2.3 实验结果
3.3 观察CBT对LPS诱导小鼠ALI的保护作用
3.3.1 实验材料
3.3.2 实验方法
3.3.3 实验结果
3.4 CBT对LPS诱导小鼠ALI的保护作用机制
3.4.1 实验材料
3.4.2 实验方法
3.4.3 实验结果
3.5 CBT与RIP2受体的结合模式与亲合力
3.5.1 实验方法
3.5.2 实验结果
3.6 讨论
3.7 小结
第4章 CBT对LPS诱导小鼠ALI发挥保护作用的代谢组学研究
4.1 前言
4.2 实验材料
4.2.1 材料与试剂
4.2.2 主要仪器
4.3 实验方法
4.3.1 样本收集和处理
4.3.2 液质联用的检测条件
4.3.3 统计学分析
4.4 实验结果
4.4.1 UPLC-QTOF-MS的稳定性评估
4.4.2 血清代谢组学轮廓的分析
4.4.3 潜在生物标记物和相关信号通路的鉴定
4.5 讨论
4.5.1 脂质代谢
4.5.2 氨基酸代谢
4.5.3 视黄醇代谢
4.5.4 三羧酸循环
4.6 小结
第5章 结论
参考文献
作者简介及在读期间所取得的学术成果
致谢
本文编号：3737294
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3737294.html
