氧化修饰高密度脂蛋白诱导NLRP3炎性小体活化促进动脉粥样硬化的机制研究

发布时间：2023-02-07 18:14

　　动脉粥样硬化是一种以动脉血管壁脂质沉积为特点的炎症反应性疾病。高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平与动脉粥样硬化发病呈负相关,HDL通过胆固醇逆转运、抗凋亡、抗氧化、抗炎等机制发挥抗动脉粥样硬化作用。然而,慢性炎性疾病如2型糖尿病、代谢综合征、慢性肾脏疾病时,HDL生理功能发生改变。失功能HDL表现为HDL颗粒组分构成及HDL的修饰性改变。其中,HDL的氧化修饰是最常见的类型,氧化修饰高密度脂蛋白(ox-HDL)正常的生理功能丧失,具有促氧化、促凋亡及促炎作用。炎性小体是参与固有免疫的细胞内复合物,通过识别损伤信号而活化,进而促进pro-IL-1β、pro-IL-18的切除成熟,还能通过caspase-1途径引起细胞焦亡。目前,有关NLRP3炎性小体的研究最为深入,NLRP3炎性小体被认为是脂质代谢与炎性反应的中间环节。在动脉粥样硬化进展过程中,胆固醇晶体和氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)可激活NLRP3炎性小体,而氧化应激、溶酶体裂解、线粒体功能障碍、内质网应激等途径参与NLRP3炎性小体的活化。同ox-LDL一样,ox-HDL也可被巨噬细...

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摘要
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前言
第一部分 冠心病患者血清ox-HDL与 NLRP3 的相关性分析
    1 对象与方法
        1.1 研究对象
        1.2 研究方法
    2 结果
        2.1 一般资料
        2.2 血清ox-HDL水平比较
        2.3 血清NLRP3 水平比较
        2.4 血清IL-1β水平比较
        2.5 血清IL-18 水平比较
        2.6 冠状动脉狭窄程度Gensini评分比较
        2.7 血清NLRP3、IL-1β、IL-18与Gensini评分相关性分析
        2.8 血清ox-HDL与 NLRP3、IL-1β、IL-18 水平相关性分析
    3 讨论
    4 结论
第二部分 ox-HDL诱导巨噬细胞NLRP3 炎性小体活化及细胞焦亡的机制研究
    1 材料与方法
        1.1 实验动物及材料
            1.1.1 实验动物
            1.1.2 实验材料
            1.1.3 主要实验仪器
            1.1.4 主要试剂配制
        1.2 实验方法
    2 结果
        2.1 小鼠腹腔来源巨噬细胞鉴定
        2.2 ox-HDL对巨噬细胞脂质沉积的影响
        2.3 ox-HDL对巨噬细胞ROS水平的影响
        2.4 ox-HDL对 NLRP3 炎性小体相关蛋白表达的影响
        2.5 ox-HDL对巨噬细胞焦亡的影响
        2.6 ox-HDL对巨噬细胞LDH释放率的影响
        2.7 ox-HDL对巨噬细胞上清IL-1β、IL-18 表达的影响
    3 讨论
    4 结论
第三部分 ox-HDL加速apoE-/-小鼠动脉硬化进展的机制研究
    1 对象与方法
        1.1 实验动物及材料
        1.2 实验方法
    2 结果
        2.1 ox-HDL对 apoE-/-小鼠体重的影响
        2.2 ox-HDL对 apoE-/-小鼠血脂的影响
        2.3 ox-HDL对 apoE-/-小鼠血清IL-1β、IL-18 水平的影响
        2.4 ox-HDL对 apoE-/-小鼠主动脉大体斑块的影响
        2.5 ox-HDL对 apoE-/-小鼠主动脉根部斑块面积的影响
        2.6 ox-HDL对 apoE-/-小鼠斑块内巨噬细胞浸润的影响
        2.7 ox-HDL对 apoE-/-小鼠斑块内细胞焦亡的影响
        2.8 ox-HDL对 apoE-/-小鼠斑块内ROS水平的影响
        2.9 ox-HDL对 apoE-/-小鼠NLRP3、caspase-1 蛋白表达的影响
        2.10 ox-HDL对 apoE-/-小鼠斑块平滑肌细胞及胶原含量的影响
    3 讨论
    4 结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
个人简介



本文编号：3737216