KCNE亚基调控KCNQ1通道以及β2亚基调控果蝇BK通道的机制研究

发布时间：2023-02-11 08:19

　　离子通道是一类跨膜蛋白,负责细胞的离子运输,可以促进动作电位的产生和信息的传递,在神经、心血管等系统中发挥着重要的作用。在体内,离子通道受到多种辅助蛋白的调控,这大大丰富了其功能多样性。离子通道及其辅助蛋白的功能异常会诱发各种疾病。研究离子通道及其辅助蛋白的结构与功能对于理解各种生理活动以及相关疾病的诊断和治疗具有重大意义。在本文中,我们重点研究了三种类型的离子通道:KCNQ1钾通道、Ca²⁺和电压激活的大电导钾(BK)通道以及T型钙通道。本文的研究内容围绕这三种离子通道可以分为以下四个部分。(1)KCNE2辅助亚基调控KCNQ1通道转运的机制研究。研究表明KCNE2的NH₂(N)端是其抑制KCNQ1电流振幅和上膜表达的关键区域,然而,其中涉及的具体的分子机制仍然不清楚。本文发现KCNE2抑制KCNQ1电流振幅和上膜表达的原因是KCNE2将KCNQ1滞留/回收在内质网(ER)中。我们检测了一系列KCNE2N端的突变体对调控KCNQ1功能的影响。结果显示,KCNE2 N端的25–29氨基酸序列片段(NWRQN)的缺失或者附近几个疏水残基的突变都...

【文章页数】：160 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
1 绪论
    1.1 离子通道概述
    1.2 离子通道的转运
    1.3 KCNQ1 通道和KCNE辅助亚基
    1.4 BK通道及其β辅助亚基
    1.5 T型钙离子通道
    1.6 本文的研究内容
2 KCNE2 辅助亚基调控KCNQ1 通道转运的机制研究
    2.1 引言
    2.2 实验材料和方法
    2.3 实验结果与分析
    2.4 讨论
3 KCNE正向转运机制及其对调控KCNQ1 功能的影响
    3.1 引言
    3.2 实验材料和方法
    3.3 实验结果与分析
    3.4 讨论
4 β2亚基调节哺乳动物和果蝇BK通道的不同机制
    4.1 引言
    4.2 实验材料和方法
    4.3 实验结果与分析
    4.4 讨论
5 Syntaxin-3A结合和调控T型钙通道的机制研究
    5.1 引言
    5.2 实验材料和方法
    5.3 实验结果与分析
    5.4 讨论
6 全文总结及展望
致谢
参考文献
附录1 攻读学位期间发表论文目录
附录2 主要缩略词



本文编号：3740035