以小胶质细胞自身免疫炎症调节为切入点探讨DHA在EAE模型小鼠中的药效及分子机制

发布时间：2023-02-15 09:37

　　1.研究背景及目的多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是一种以髓鞘脱失和神经元变性为特点的中枢神经系统(central nervous system,CNS)自身免疫炎症性疾病。实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis,EAE)是一种以CNS内小血管周边大量单个核细胞弥漫浸润及脱髓鞘为特点的MS动物实验模型。MS的致病因素多样,疾病进展的驱动机制复杂。近年来对中枢神经系统免疫微环境的研究结果表明,小胶质细胞在MS的疾病诱发和进展中起重要作用[1]。因此,聚焦中枢神经系统小胶质细胞的调控,改变中枢神经系统免疫微环境的属性和状态,对于包括MS在内的多种中枢神经系统疾病的治疗具有核心且共通性的研究价值。目前,MS的临床治疗处于“能缓不能治,治标不治本”的状态,在MS“高发与难治”的强烈对比下,MS的疾病机理认识与治疗手段拓展成为现代免疫学、神经生物学与新药研发的共同关注热点与应用焦点,具有明确的科学创新意义与实践应用价值。倍半萜类化合物双氢青蒿素(Dihydroartemisinin,DHA)分子式为:...

【文章页数】：149 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
英文缩略词表(Abbreviation)
文献综述
    参考文献
前言
第一章 DHA治疗EAE模型小鼠的药效学研究
    第一节 DHA在EAE模型中具有机能改善和神经保护的作用
        1. 实验材料
        2. 实验方法
        3. 实验结果
    第二节 DHA对EAE小鼠中枢神经系统炎症进展的影响及药效评价
        1. 实验材料
        2. 实验方法
        3. 实验结果
    4. 讨论
    5. 结论
第二章 DHA在EAE模型中对中枢神经系统自身免疫炎症反应的系统性药理学研究
    第一节 基于10X Genomics技术对DHA调控EAE小鼠中枢神经系统单个核细胞亚群分析
        1. 实验材料
        2. 实验方法
        3. 实验结果
        4. 讨论
        5. 结论
    第二节 基于免疫共刺激分子探索DHA对“巨噬细胞-T细胞”相互作用单元所产生的影响的研究
        1. 实验材料
        2. 实验方法
        3. 实验结果
        4. 讨论
        5. 结论
    第三节 DHA能够通过抑制CCL5来抑制炎症细胞趋化募集
        1. 实验材料
        2. 实验方法
        3. 实验结果
        4. 讨论
        5. 结论
    第四节 DHA能够增强小胶质细胞的吞噬能力
        1. 实验材料
        2. 实验方法
        3. 实验结果
        4. 讨论
        5. 结论
第三章 聚焦“小胶质细胞功能调节”开展DHA抑制中枢神经系统炎症的分子机制研究
    第一节 基于小胶质细胞的功能体系的DHA靶向AXL的作用机制研究
        1. 实验材料
        2. 实验方法
        3. 实验结果
        4. 讨论
        5. 结论
    第二节 DHA基于AXL调控自身免疫炎症的分子通路研究
        1. 实验材料
        2. 实验方法
        3. 实验结果
        4. 讨论
        5. 结论
    第三节 DHA对炎症“促-抑”平衡调控的病理状态特异性研究的初探
        1. 实验材料
        2. 实验方法
        3. 实验结果
        4. 讨论
        5. 结论
结语与展望
创新点
参考文献
致谢
附录
查新报告



本文编号：3743268