硫氧还蛋白-1诱导物在环境毒性物吗啡成瘾中的调节作用
发布时间：2023-02-18 12:26
吗啡是阿片类镇痛药物,长期使用可导致成瘾,复吸率较高。吗啡最早是从罂粟中纯化出的生物碱,也是海洛因主要的活性成分之一。大量罂粟的种植、罂粟碱的提取物都会造成水土流失及环境污染,破坏了动物及人类的生存环境。环境污染物及其环境中的代谢物危害人体健康,对人群健康与生态系统也起到破坏作用。吗啡成瘾复吸的影响因素有很多,主要包括药物本身、用药环境以及其他药物相关线索。戒断一段时间后,机体再次暴露于药物相关的环境线索,会诱发复吸。因此,弄清药物复吸的作用机制对于吗啡成瘾的治疗至关重要。吗啡成瘾与中脑腹侧被盖区(Ventral tegmental area,VTA)、伏隔核(Nucleus accumbens,NAc)、前额叶皮质(Prefrontal cortex,PFC)和海马(Hippocampus,Hip)区的多巴胺能和谷氨酸能神经系统有关。多巴胺能系统及谷氨酸能系统与奖赏效应及戒断后的复吸有关。硫氧还蛋白-1(Thioredoxi-1,Trx-1)是一种氧化还原调节蛋白,除了具有维持机体氧化和还原内稳态平衡功能之外,还具有调控转录因子、抗凋亡和保护神经元等作用。课题组前期研究发现:Trx-...
【文章页数】：160 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略语索引
第一章 绪论
1.1 吗啡成瘾
1.1.1 吗啡
1.1.2 阿片受体
1.1.3 药物成瘾与环境
1.1.4 吗啡成瘾与中枢神经系统
1.1.5 吗啡成瘾相关分子
1.1.6 吗啡成瘾的危害
1.2 硫氧还蛋白-1
1.2.1 硫氧还蛋白-1简介
1.2.2 硫氧还蛋白-1的功能
1.2.3 硫氧还蛋白-1与药物成瘾
1.3 本论文的研究目的、意义及方案
第二章 实验材料与方法
2.1 材料及试剂
2.1.1 实验动物
2.1.2 实验药品
2.1.3 实验所需仪器及设备
2.1.4 实验用试剂
2.1.5 试剂配制方法
2.2 实验方法
2.2.1 条件性位置偏爱实验
2.2.2 小鼠脑组织取材及保存
2.2.3 蛋白质免疫印迹
2.2.4 统计学分析
第三章 纳曲酮和三七皂苷在吗啡所致小鼠CPP表达中的调节作用
3.1 引言
3.2 实验方案
3.3 结果与分析
3.3.1 NTX和PNS给药对吗啡-CPP表达的影响
3.3.2 NTX和PNS给药对吗啡-CPP表达后VTA,NAc及PFC区中Trx-1 表达的影响
3.3.3 NTX和PNS给药对吗啡-CPP表达后VTA,NAc及PFC区中DIR表达的影响
3.3.4 NTX和PNS给药对吗啡-CPP表达后VTA,NAc及PFC区中TH表达的影响
3.3.5 NTX和PNS给药对吗啡-CPP表达后VTA,NAc及PFC区中AFosB表达的影响
3.3.6 NTX和PNS给药对吗啡-CPP表达后VTA,NAc及PFC区中CDK #5表达的影响
3.4 讨论
第四章 替普瑞酮在吗啡所致小鼠CPP形成中的作用
4.1 引言
4.2 实验方案
4.3 结果与分析
4.3.1 PX-12抑制GGA对吗啡-CPP表达的影响
4.3.2 吗啡给药后小鼠VTA,NAc区Trx-1的表达情况
4.3.3 吗啡给药后小鼠VTA,NAc区D1R的表达情况
4.3.4 吗啡给药后小鼠VTA,NAc区TH的表达情况
4.3.5 吗啡给药后小鼠VTA,NAc区DARPP-32的活性
4.3.6 吗啡给药后小鼠VTA,NAc区CREB的活性
4.3.7 吗啡给药后小鼠VTA,NAc区AFosB的表达情况
4.3.8 吗啡给药后小鼠VTA,NAc区CDK5的表达情况
4.4 讨论
第五章 替普瑞酮在吗啡所致小鼠CPP恢复中的作用
5.1 引言
5.2 实验方案
5.2.1 证实GGA对吗啡-CPP的恢复具有抵抗作用
5.2.2 证实GGA抵抗吗啡-CPP的恢复是通过诱导Trx-1的表达实现的
5.3 结果与分析
5.3.1 GGA抵抗吗啡所致CPP的恢复
5.3.2 GGA对吗啡所致CPP恢复后NAc,Hip区Trx-1表达的影响
5.3.3 GGA对吗啡所致CPP恢复后NAc,Hip区GluN2b表达的影响
5.3.4 GGA对吗啡所致CPP恢复后NAc,Hip区CaMKⅡα活性的影响
5.3.5 GGA对吗啡所致CPP恢复后NAc,Hip区ERK活性的影响
5.3.6 GGA对吗啡所致CPP恢复后NAc,Hip区CREB活性的影响
5.3.7 PX-12抑制GGA对吗啡所致CPP恢复的抵抗作用
5.3.8 PX-12和GGA对吗啡所致CPP恢复后NAc,Hip区Trx-1表达的影响
5.4 讨论
第六章 总结与展望
6.1 总结
6.2 创新性
6.3 展望
致谢
参考文献
附录
本文编号：3744964
【文章页数】：160 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略语索引
第一章 绪论
1.1 吗啡成瘾
1.1.1 吗啡
1.1.2 阿片受体
1.1.3 药物成瘾与环境
1.1.4 吗啡成瘾与中枢神经系统
1.1.5 吗啡成瘾相关分子
1.1.6 吗啡成瘾的危害
1.2 硫氧还蛋白-1
1.2.1 硫氧还蛋白-1简介
1.2.2 硫氧还蛋白-1的功能
1.2.3 硫氧还蛋白-1与药物成瘾
1.3 本论文的研究目的、意义及方案
第二章 实验材料与方法
2.1 材料及试剂
2.1.1 实验动物
2.1.2 实验药品
2.1.3 实验所需仪器及设备
2.1.4 实验用试剂
2.1.5 试剂配制方法
2.2 实验方法
2.2.1 条件性位置偏爱实验
2.2.2 小鼠脑组织取材及保存
2.2.3 蛋白质免疫印迹
2.2.4 统计学分析
第三章 纳曲酮和三七皂苷在吗啡所致小鼠CPP表达中的调节作用
3.1 引言
3.2 实验方案
3.3 结果与分析
3.3.1 NTX和PNS给药对吗啡-CPP表达的影响
3.3.2 NTX和PNS给药对吗啡-CPP表达后VTA,NAc及PFC区中Trx-1 表达的影响
3.3.3 NTX和PNS给药对吗啡-CPP表达后VTA,NAc及PFC区中DIR表达的影响
3.3.4 NTX和PNS给药对吗啡-CPP表达后VTA,NAc及PFC区中TH表达的影响
3.3.5 NTX和PNS给药对吗啡-CPP表达后VTA,NAc及PFC区中AFosB表达的影响
3.3.6 NTX和PNS给药对吗啡-CPP表达后VTA,NAc及PFC区中CDK #5表达的影响
3.4 讨论
第四章 替普瑞酮在吗啡所致小鼠CPP形成中的作用
4.1 引言
4.2 实验方案
4.3 结果与分析
4.3.1 PX-12抑制GGA对吗啡-CPP表达的影响
4.3.2 吗啡给药后小鼠VTA,NAc区Trx-1的表达情况
4.3.3 吗啡给药后小鼠VTA,NAc区D1R的表达情况
4.3.4 吗啡给药后小鼠VTA,NAc区TH的表达情况
4.3.5 吗啡给药后小鼠VTA,NAc区DARPP-32的活性
4.3.6 吗啡给药后小鼠VTA,NAc区CREB的活性
4.3.7 吗啡给药后小鼠VTA,NAc区AFosB的表达情况
4.3.8 吗啡给药后小鼠VTA,NAc区CDK5的表达情况
4.4 讨论
第五章 替普瑞酮在吗啡所致小鼠CPP恢复中的作用
5.1 引言
5.2 实验方案
5.2.1 证实GGA对吗啡-CPP的恢复具有抵抗作用
5.2.2 证实GGA抵抗吗啡-CPP的恢复是通过诱导Trx-1的表达实现的
5.3 结果与分析
5.3.1 GGA抵抗吗啡所致CPP的恢复
5.3.2 GGA对吗啡所致CPP恢复后NAc,Hip区Trx-1表达的影响
5.3.3 GGA对吗啡所致CPP恢复后NAc,Hip区GluN2b表达的影响
5.3.4 GGA对吗啡所致CPP恢复后NAc,Hip区CaMKⅡα活性的影响
5.3.5 GGA对吗啡所致CPP恢复后NAc,Hip区ERK活性的影响
5.3.6 GGA对吗啡所致CPP恢复后NAc,Hip区CREB活性的影响
5.3.7 PX-12抑制GGA对吗啡所致CPP恢复的抵抗作用
5.3.8 PX-12和GGA对吗啡所致CPP恢复后NAc,Hip区Trx-1表达的影响
5.4 讨论
第六章 总结与展望
6.1 总结
6.2 创新性
6.3 展望
致谢
参考文献
附录
本文编号：3744964
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3744964.html
