白藜芦醇抑制自噬改善慢性脑缺血性认知功能障碍的机制研究
发布时间：2023-03-11 18:31
慢性脑缺血(chronic cerebral hypoperfusion,CCH)是一种临床常见的脑缺血损伤,是血管性痴呆、阿尔茨海默症和Binswanger病等多种神经系统疾病或精神疾病发生发展过程中的病理因素。研究表明,长期脑血流灌注不足导致能量代谢障碍、氧化应激产生及炎性因子释放,神经细胞凋亡,进而造成了认知功能受损。研究表明,慢性脑缺血后,抑制氧化应激,促进血管新生,建立有效的侧支循环是改善全脑及局部脑组织低灌注,减轻神经功能损伤的有效方法。白藜芦醇是一类植物抗毒素,属于天然的多酚类,具有抗炎、抗氧化、抗糖尿病和心肌保护等一系列的保护作用。研究表明,白藜芦醇通过减轻氧化应激来保护氧化损伤的大脑神经,并对阿尔茨海默症小鼠的认知功能有一定的改善作用,但其是否对慢性脑缺血性认知功能损伤有所改善仍不明确。本研究拟建立CCH大鼠模型,给予白藜芦醇治疗,探索白藜芦醇对CCH大鼠认知功能的改善作用,分别从自噬流和血管再生两个层面探讨其作用机制。1.白藜芦醇改善慢性脑缺血性认知功能障碍目的:探讨白藜芦醇对慢性脑缺血认知功能障碍的保护作用。方法:SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、慢性脑低灌...
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
abstract
英文缩略词
前言
第1章 文献综述
1.慢性脑缺血性致认知功能障碍的研究进展
1.1 病因
1.2 发病机制
1.3 治疗
2.自噬在慢性脑缺血中的分子机制研究进展
2.1 自噬的分子机制
2.2 慢性脑低灌注(CCH)中自噬水平升高
2.3 自噬在慢性脑缺血中的作用机制
第2章 白藜芦醇改善慢性脑缺血性认知功能障碍
2.1 材料和方法
2.1.1 材料
2.1.2 实验方法
2.1.3 统计学分析
2.2 结果
2.2.1 白藜芦醇降低CCH大鼠神经功能评分
2.2.2 白藜芦醇改善CCH大鼠学习记忆力变化
2.2.3 白藜芦醇改善CCH大鼠脑损伤
2.2.4 白藜芦醇改善CCH大鼠脑损伤
2.2.5 白藜芦醇减轻CCH大鼠氧化应激损伤
2.2.6 白藜芦醇抑制CCH大鼠神经元细胞凋亡
2.2.7 白藜芦醇促进CCH大鼠神经元存活及血管新生
2.3 讨论
2.3.1 白藜芦醇能够改善CCH大鼠神经受损及认知功能
2.3.2 白藜芦醇对CCH大鼠额叶及海马区病理变化
2.3.3 白藜芦醇对MAP2 表达影响
2.3.4 白藜芦醇能够抑制CCH大鼠神经元凋亡
2.4 小结
第3章 白藜芦醇通过PI3K/AKT/mTOR通路抑制自噬改善慢性脑缺血认知功能障碍
3.1 材料和方法
3.1.1 材料
3.1.2 方法
3.1.3 统计学分析
3.2 结果
3.2.1 白藜芦醇抑制CCH大鼠凋亡相关蛋白表达
3.2.2 白藜芦醇抑制CCH大鼠过度自噬
3.2.3 白藜芦醇激活CCH大鼠PI3K/AKT/mTOR信号通路
3.2.4 PI3K抑制剂拮抗白藜芦醇改善CCH大鼠认知功能障碍
3.3 讨论
3.3.1 白藜芦醇能够抑制CCH大鼠过度自噬
3.3.2 白藜芦醇通过PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制自噬流
3.4 小结
第4章 白藜芦醇激活Slit2/Robo4 通路改善血管再生功能缓解慢性脑缺血性认知功能障碍
4.1 材料和方法
4.1.1 材料
4.1.2 方法
4.1.3 统计学分析
4.2 结果
4.2.1 白藜芦醇激活CCH大鼠Slit/Robo信号通路
4.2.2 白藜芦醇通过Slit/Robo信号通路调控MAP2 表达
4.2.3 白藜芦醇改善CCH大鼠血管内皮功能
4.2.4 白藜芦醇通过Slit/Robo信号通路改善CCH大鼠认知功能
4.3 讨论
4.3.1 白藜芦醇对CCH大鼠MAPs表达的影响
4.3.2 白藜芦醇改善CCH大鼠血管内皮功能
4.3.3 Slit/Robo通路对CCH大鼠的调控作用
4.4 小结
第5章 结论
创新点
参考文献
攻读博士期间发表论文及其他成果
致谢
本文编号：3760025
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
abstract
英文缩略词
前言
第1章 文献综述
1.慢性脑缺血性致认知功能障碍的研究进展
1.1 病因
1.2 发病机制
1.3 治疗
2.自噬在慢性脑缺血中的分子机制研究进展
2.1 自噬的分子机制
2.2 慢性脑低灌注(CCH)中自噬水平升高
2.3 自噬在慢性脑缺血中的作用机制
第2章 白藜芦醇改善慢性脑缺血性认知功能障碍
2.1 材料和方法
2.1.1 材料
2.1.2 实验方法
2.1.3 统计学分析
2.2 结果
2.2.1 白藜芦醇降低CCH大鼠神经功能评分
2.2.2 白藜芦醇改善CCH大鼠学习记忆力变化
2.2.3 白藜芦醇改善CCH大鼠脑损伤
2.2.4 白藜芦醇改善CCH大鼠脑损伤
2.2.5 白藜芦醇减轻CCH大鼠氧化应激损伤
2.2.6 白藜芦醇抑制CCH大鼠神经元细胞凋亡
2.2.7 白藜芦醇促进CCH大鼠神经元存活及血管新生
2.3 讨论
2.3.1 白藜芦醇能够改善CCH大鼠神经受损及认知功能
2.3.2 白藜芦醇对CCH大鼠额叶及海马区病理变化
2.3.3 白藜芦醇对MAP2 表达影响
2.3.4 白藜芦醇能够抑制CCH大鼠神经元凋亡
2.4 小结
第3章 白藜芦醇通过PI3K/AKT/mTOR通路抑制自噬改善慢性脑缺血认知功能障碍
3.1 材料和方法
3.1.1 材料
3.1.2 方法
3.1.3 统计学分析
3.2 结果
3.2.1 白藜芦醇抑制CCH大鼠凋亡相关蛋白表达
3.2.2 白藜芦醇抑制CCH大鼠过度自噬
3.2.3 白藜芦醇激活CCH大鼠PI3K/AKT/mTOR信号通路
3.2.4 PI3K抑制剂拮抗白藜芦醇改善CCH大鼠认知功能障碍
3.3 讨论
3.3.1 白藜芦醇能够抑制CCH大鼠过度自噬
3.3.2 白藜芦醇通过PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制自噬流
3.4 小结
第4章 白藜芦醇激活Slit2/Robo4 通路改善血管再生功能缓解慢性脑缺血性认知功能障碍
4.1 材料和方法
4.1.1 材料
4.1.2 方法
4.1.3 统计学分析
4.2 结果
4.2.1 白藜芦醇激活CCH大鼠Slit/Robo信号通路
4.2.2 白藜芦醇通过Slit/Robo信号通路调控MAP2 表达
4.2.3 白藜芦醇改善CCH大鼠血管内皮功能
4.2.4 白藜芦醇通过Slit/Robo信号通路改善CCH大鼠认知功能
4.3 讨论
4.3.1 白藜芦醇对CCH大鼠MAPs表达的影响
4.3.2 白藜芦醇改善CCH大鼠血管内皮功能
4.3.3 Slit/Robo通路对CCH大鼠的调控作用
4.4 小结
第5章 结论
创新点
参考文献
攻读博士期间发表论文及其他成果
致谢
本文编号：3760025
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