转录因子KLF 4 的抗癫痫作用及其机制研究

发布时间：2023-03-18 13:49

　　癫痫是常见的神经系统疾病,以大脑神经元异常放电活动引起的暂时性的症状或综合征(例如:强直性抽搐或痉挛性抽搐)为主要特征,通常具有持久性的发作倾向。癫痫的病因主要是神经系统兴奋与抑制间的失衡,如神经兴奋性提高及兴奋性、抑制性的神经传导机制失衡。目前认为,癫痫的发病机制可能涉及神经递质及其受体功能异常、离子通道功能受损、遗传因素、轴突发芽以及星型胶质细胞异常等。这些发病机制中涉及到很多基因,由基因突变或者表达变化引起蛋白表达或功能失常都可能参与癫痫的发病。虽然已经报道很多基因与癫痫发病密切相关,但临床上单基因遗传型的癫痫非常罕见,绝大多数情况是多种基因功能异常和外界因素协同作用的结果。随着测序技术和CRISPR等基因编辑技术的不断成熟,各种基因在癫痫发病中的作用和致病机理也逐渐被揭秘。转录因子在基因表达中扮演着重要的角色,但在癫痫发病机制的研究中关注得较少。近年来,研究发现肿瘤相关的转录因子可以参与神经系统疾病的发病。P53是肿瘤研究中非常广泛的转录因子,能激活参与促进生长停止或细胞死亡的基因。最近的研究发现P53在癫痫的中具有非常重要的作用。多种癫痫模型中,包括PTZ癫痫模型、红藻氨酸癫...

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
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第1章 绪论
    1.1 癫痫流行病学
    1.2 癫痫的发病机制
        1.2.1 癫痫与突触传递及神经递质释放
        1.2.2 转录因子与癫痫
    1.3 实验设计的研究方案
第2章 实验部分
    2.1 癫痫和抗癫痫药物对KLF₄ 表达的影响
        2.1.1 材料与方法
        2.1.2 实验结果
    2.2 KLF₄ 过表达对海马锥体细胞兴奋性的影响
        2.2.1 材料与方法
        2.2.2 实验结果
    2.3 KLF₄ 过表达对小鼠癫痫的影响
        2.3.1 材料与方法
        2.3.2 实验结果
    2.4 癫痫儿童全基因组重测序
        2.4.1 实验对象
        2.4.2 实验方法
        2.4.3 实验结果
第3章 讨论
第4章 结论
参考文献
个人简历及学术成果
致谢



本文编号：3763254