芍药苷抑制角蛋白17表达治疗银屑病的作用及分子机制研究

发布时间：2023-03-25 03:22

　　背景:银屑病(Psoriasis)是常见的一种慢性炎症性皮肤病,临床以鳞屑性红斑或斑块为主要表现,其中寻常型银屑病是其最为多见的临床类型。银屑病病情顽固,易于反复,由于其确切的病因及发病机制尚不完全清楚,临床缺乏针对性的治疗手段。目前研究表明T细胞介导的免疫紊乱、角质形成细胞的过度增殖和角蛋白谱表达异常是银屑病发病的关键环节。角蛋白17(Keratin 17,K17)是银屑病表皮角质形成细胞特异性高表达的角蛋白,主要通过促进角质形成细胞增殖、诱导炎性介质释放、刺激T细胞活化等方式参与疾病发生,被认为是银屑病角质形成细胞增殖活跃的主要标志。阿维A是中重度寻常型斑块状银屑病的一线治疗药物,虽疗效肯定,但潜在的肝损害等不良反应却不容忽视。中医中药在我国银屑病的治疗中发挥了独特的作用,尤其在提高疗效、减少复发、降低副反应及经济实用等方面显现出独特的优势,然而,因中医药的临床应用缺乏规范的循证医学证据,加之中药或其有效成分治疗银屑病的作用机制不清楚,成为限制其进一步发展和广泛应用的主要障碍。白芍总苷(Total glucosides of paeonia,TGP)是从中药白芍中提取的有效成分,芍...

【文章页数】：97 页

【学位级别】：博士

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缩略语表
中文摘要
ABSTRACT
前言
文献回顾
    1 银屑病概述
    2 银屑病发病的免疫学机制研究进展
        2.1 T细胞介导的免疫紊乱在银屑病发病中发挥重要作用
        2.2 角质形成细胞发挥其固有免疫功能主动参与银屑病的发生发展
        2.3 角蛋白17(K17)调控角质形成细胞异常增殖及免疫活性参与银屑病发病
    3 银屑病的治疗
        3.1 银屑病的外用药物治疗
        3.2 银屑病的系统治疗
        3.3 银屑病的中医药治疗
    4 芍药苷的免疫相关药理作用及在银屑病治疗中的应用
        4.1 芍药苷的药理作用研究
        4.2 芍药苷治疗银屑病的作用及机制研究
临床研究:多中心、随机、双盲、平行对照临床研究评价白芍总苷联合阿维A治疗中重度寻常型斑块状银屑病的有效性及安全性
    1 材料
        1.1 研究用药物
        1.2 合并治疗
    2 方法
        2.1 研究设计
        2.2 研究目的
        2.3 研究病例选择
        2.4 研究治疗方案
        2.5 评价指标
        2.6 统计方法
        2.7 伦理审查及临床研究注册
    3 结果
        3.1 一般资料
        3.2 有效性分析:PASI评分改善情况
        3.3 安全性评估:肝功变化等不良反应
    4 讨论
实验研究:芍药苷抑制角蛋白17表达治疗银屑病的作用及机制研究
    1 材料
        1.1 主要仪器设备
        1.2 主要实验试剂
        1.3 其他材料
        1.4 溶液配制
    2 方法
        2.1 咪喹莫特银屑病样小鼠模型的构建
        2.2 人角质形成细胞系Ha Cat培养
        2.3 实时荧光定量PCR
        2.4 Western Blot检测
        2.5 细胞和组织免疫荧光
        2.6CCK8 实验
        2.7 数据统计分析
    3 结果
        3.1 体外研究:芍药苷对角质形成细胞K17表达的影响及调控作用的机制研究
        3.2 动物实验:外用芍药苷对咪喹莫特(IMQ)诱导的小鼠银屑病样表型及表皮K17表达的影响
    4 讨论
小结
参考文献
附录
    附录1
个人简历和研究成果
致谢



本文编号：3770431