淫羊藿苷对心理应激致阿尔茨海默病症状及病理改变加重的治疗作用

发布时间：2023-04-03 03:38

　　1.研究背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的神经系统退行性疾病。AD典型的组织病理学改变为主管记忆和情绪的脑区存在神经炎性斑和神经原纤维缠结。神经炎性斑以β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)为核心,而神经原纤维缠结由过度磷酸化的微管tau蛋白于神经元内高度螺旋化形成。大量研究证实,神经炎症在AD的病理机制中起重要作用。小胶质细胞是介导大脑炎症过程的主要细胞,参与Aβ的清除过程。但当Aβ水平升高时,小胶质细胞的异常激活可导致持续的炎症反应从而损伤神经元。心理应激是AD发病的主要危险因素之一,与AD的发生、发展密切相关。流行病学研究证实,创伤后应激障碍或抑郁症患者会出现痴呆症状甚至是临床典型的AD,其原因被认为是AD患者体内糖皮质激素水平升高所致,而糖皮质激素是经典的应激激素,提示AD患者存在心理应激。动物实验表明,下丘脑-垂体-肾上腺轴与前额叶皮质和海马的AD病理改变有关,慢性不可预期性应激(chronic unpredictable stress,CUS)可显著增加动物模型血清皮质酮水平和脑...

【文章页数】：123 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
符号说明
前言
第一部分 慢性不可预期性温和应激对小鼠海马和前额叶小胶质细胞激活表型和神经炎症的影响
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
    附图表
第二部分 淫羊藿苷通过上调PPARγ减轻束缚/孤立应激所致APP/PS1小鼠阿尔茨海默病症状及病理改变的研究
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
    附图表
第三部分 淫羊藿苷对脂多糖刺激所致BV2小胶质细胞激活表型的影响及其机制
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
    附图表
结论
论文创新之处
论文不足之处
参考文献
致谢
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本文编号：3780577