基于RNA-seq的高糖诱导血管内皮细胞“代谢记忆”机制初步探讨

发布时间：2023-04-03 18:01

　　背 景近年来,多项研究如糖尿病控制和并发症试验后续研究EDCI等已经证实,早期严格控制血糖可以减少心血管疾病发生率。这提示人们要关注持续性高血糖之外,还应对高血糖遗留的“代谢记忆”现象(MM)予以重视。表观遗传修饰是近年来用于解释MM的主要机制;其中关于糖尿病代谢记忆中非编码RNA(ncRNA)调节机制的研究逐年增多,但缺乏对血管内皮细胞在高糖诱导下MM的系统性ncRNA研究。作为动脉粥样硬化的进程关键的起始环节,内皮细胞功能紊乱的作用是不言而喻的。研究MM中内皮细胞非编码RNA调节机制有利于拓展临床针对糖尿病血管病变的新疗法。基于目前ncRNA参与基因表达调节机制比较明确的是内源性竞争RNA(ceRNA)机制,我们决定以miRNA结合靶基因并抑制其表达为起始,探索MM中可能作用于miRNA的上游circRNA、下游靶基因的互作以及这种互作对细胞功能的影响。不同于单个ncRNA的研究策略,我们首先对MM模型中mRNA、miRNA、circRNA各自的表达做一个了解,分析哪些变化是MM相关的;其次联合分析这些差异表达RNA,进一步筛选MM中可能存在的circRNA-miRNA-mRNA互...

【文章页数】：194 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
符号说明
绪论
第一部分 高糖诱导的血管内皮细胞“代谢记忆”差异表达mRNA的研究
    引言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
第二部分 高糖诱导的血管内皮细胞“代谢记忆”差异表达miRNA研究
    引言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
第三部分 高糖诱导的“代谢记忆”血管内皮细胞差异表达circRNA研究
    引言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
第四部分 HUVECs代谢记忆中circ-0000215作为miR-769-5p“海绵”功能的研究
    引言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
创新与不足
参考文献
综述
    参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文和参加科研情况
学位论文评阅及答辩情况表
SCI论文一
SCI论文二



本文编号：3780879