西达本胺单药及联合硼替佐米对多发性骨髓瘤细胞的增殖抑制作用及其机制研究

发布时间：2023-04-16 14:28

　　多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是一种克隆性浆细胞异常增生的恶性肿瘤,目前即便给与传统药物化疗、免疫调节剂(沙利度胺或来那度胺)、蛋白酶体抑制剂(硼替佐米)及自体干细胞移植等综合治疗,大多数患者最终仍不可避免出现疾病复发或者进展。因此,寻找更加高效的药物或药物组合一直是MM治疗领域的研究热点。组蛋白表观遗传学是近年来遗传学的研究热点。组蛋白的乙酰化、甲基化、泛素化、磷酸化修饰等通过改变组蛋白和DNA之间的亲和力从而导致相关基因转录改变,其中组蛋白乙酰化作用尤其引人关注。越来越多研究表明,肿瘤的发生发展与组蛋白乙酰化状态密切相关。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)作为一种特异性靶向组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的抗癌新药越来越引起人们的关注。FDA已经批准伏立诺他(vorinostat)、贝利司他(belinostat)和罗咪酯肽(romidepsin)用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL),批准帕比司他(panobinostat)用于治疗复发或难治性MM。西达本胺是我国首个自主研发的亚型选择性HDACi,用于治疗复发或难治性PTCL取得了不错的治疗效果,C...

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致谢 中文摘要 英文摘要 中英文缩略词表 第一部分 西达本胺抗骨髓瘤细胞增殖作用及其机制研究
1 前言
2 材料和方法
    2.1 实验材料
    2.2 实验方法
    2.3 统计学方法
3 实验结果
    3.1 西达本胺对骨髓瘤细胞株的增殖抑制作用
    3.2 西达本胺对原代骨髓瘤细胞的增殖抑制作用
    3.3 西达本胺诱导骨髓瘤细胞G0/G1期周期阻滞
    3.3 西达本胺诱导骨髓瘤细胞凋亡
    3.5 西达本胺提高骨髓瘤细胞中组蛋白H3及H4的乙酰化水平
    3.6 西达本胺通过激活caspase途径诱导骨髓瘤细胞凋亡
    3.7 西达本胺诱导骨髓瘤细胞周期相关及凋亡相关蛋白表达变化
4 讨论
5 小结 第二部分 西达本胺增敏硼替佐米抗骨髓瘤细胞的增殖抑制及其机制研究
1 前言
2 材料和方法
    2.1 实验材料
    2.2 实验方法
    2.3 统计学方法
3 实验结果
    3.1 西达本胺增强硼替佐米对骨髓瘤细胞株的增殖抑制作用
    3.2 西达本胺不影响硼替佐米诱导的骨髓瘤细胞G2/M周期阻滞
    3.3 西达本胺增强硼替佐米诱导的骨髓瘤细胞凋亡
    3.4 西达本胺增强硼替佐米诱导的caspase途径激活
    3.5 西达本胺联合硼替佐米维持骨髓瘤细胞中组蛋白H3及H4的高乙酰化水平
    3.6 西达本胺增强硼替佐米诱导的凋亡相关及周期相关蛋白表达变化
4 讨论
5 小结 第三部分 基于全转录组测序技术分析西达本胺抗骨髓瘤作用机制的研究
1 前言
2 材料和方法
    2.1 实验材料
    2.2 实验方法
    2.3 统计学处理
3 结果
    3.1 差异表达基因分析
    3.2 差异表达基因GO富集分析
    3.3 差异表达基因KEGG富集分析
    3.4 差异表达基因Reactome富集分析
    3.5 西达本胺处理后骨髓瘤细胞在PI3K/AKT信号通路富集的差异表达基因
    3.6 西达本胺处理后骨髓瘤细胞在轴突导向通路富集的差异表达基因
    3.7 蛋白相互作用网络分析
    3.8 CDKN1A(P21)相关蛋白相互作用网络分析
    3.9 qRT-PCR验证转录组测序所得部分差异基因表达的可信性
4 讨论
5 小结 总结 参考文献 综述
参考文献 作者简历及在学期间所取得的科研成果



本文编号：3791444