负载蜂毒素和蟾毒灵的复方免疫脂质体的构建及其抑制肝癌Sorafenib耐药协同效应机制研究

发布时间：2023-04-16 23:19

　　研究目的原发性肝癌是受到全球关注的重大癌症之一,我国是一个肝癌大国,肝癌的发病率在各类肿瘤中排第4位(每年466,100新发病例),死亡率位列第3位(每年422,100死亡病例),新发病例和死亡病例数量均占全球总数的一半以上,是一个肝癌大国肝癌不仅在癌症中致死率较高,还给社会家庭和个人带来沉重的经济负担。Sorafenib是中晚期肝癌患者的临床一线用药,但却容易出现耐药,获得性耐药通常在6个月内发生。本课题组在此前的研究过程中发现蟾毒灵(Bufalin)和蜂毒素(Melittin)均具有非常强的抗肝癌作用,且两者的作用机制不同;两者的联合应用有望发挥抗肝癌协同作用,特别是有望发挥抑制肝癌Sorafenib耐药的协同作用。然而,蟾毒灵和蜂毒素的联合使用必须克服两个关键问题:(1)蜂毒素具有强烈的溶血副作用;(2)蟾毒灵的水溶性较低。有鉴于此,我们选择了复方免疫脂质体技术,在实现蜂毒素和蟾毒灵的共负载的同时,进一步实现肝癌细胞的靶向性,发挥其抑制肝癌Sorafenib耐药的协同作用。研究方法1.我们参照刘栋博士建Sorafenib获得性耐药细胞株的构建方法,构建了Sorafenib耐药的S...

【文章页数】：191 页

【学位级别】：博士

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摘要
abstract
缩略词表
前言
第一章 蜂毒素和蟾毒灵抑制肝癌Sorafenib耐药协同作用及其机制的初步研究
    第一节 Sorafenib获得性耐药人肝癌细胞株的构建
        一、实验材料
        二、实验方法
        三、实验结果单因素方差
        四、分析与讨论
    第二节 蜂毒素和蟾毒灵抑制肝癌Sorafenib耐药协同作用研究
        一、实验材料
        二、实验方法
        三、实验结果
        四、分析与讨论
    第三节 基于转录组的蜂毒素和蟾毒灵的抑制肝癌Sorafenib耐药协同作用的机制初步研究
        一、实验材料
        二、实验方法
        三、实验结果
        四、分析与讨论
第二章 复方免疫脂质体的处方前研究
    第一节 HPLC同时检测蜂毒素和蟾毒灵的方法学考察
        一、实验材料
        二、实验方法
        三、实验结果
        四、分析与讨论
    第二节 复方免疫脂质体的处方成分性质研究
        一、实验材料
        二、实验方法
        三、实验结果
        四、分析与讨论
    第三节 复方免疫脂质体所连接抗体的选择
        一、实验方法
        二、实验结果
        四、分析与讨论
第三章 复方免疫脂质体的制备、理化性质和稳定性评价
    第一节 复方免疫脂质体的处方和制备工艺优化
        一、实验材料
        二、实验方法
        三、实验结果
        四、分析与讨论
    第二节 复方免疫脂质体的理化性质和稳定性评价
        一、实验材料
        二、实验方法
        三、实验结果
        四、分析与讨论
第四章 复方免疫脂质体抑制肝癌Sorafenib耐药协同作用及机制研究
    第一节 复方免疫脂质体对Sorafenib耐药肝癌细胞株的作用及机制
        一、实验材料
        二、实验方法
        三、实验结果
        四、分析与讨论
    第二节 复方免疫脂质体对Sorafenib耐药人肝癌细胞移植瘤的作用及机制
        一、实验材料
        二、实验方法
        三、实验结果
        四、分析与讨论
全文总结
参考文献
综述 脂质体靶向分布的影响因素
    参考文献
在读期间发表论文和参加科研工作情况
致谢



本文编号：3792086