髓系来源抑制性细胞通过Wnt/β-catenin信号通路促进肺腺癌进行干细胞样转变的分子机制研究

发布时间：2023-05-13 05:09

　　研究背景:肺癌(lung cancer,LC)是世界范围内导致癌症相关死亡率的最主要原因^[1,2]。依据组织学特征来分类,肺腺癌(lung adenocarcinoma,LAC)是LC中最常见的类型。尽管有20%的早期LAC患者可以接受手术,但高达46%的病例在五年内会出现复发和转移,这也是LAC进程过程中的关键限速步骤^[3]。相比此前的观点认为肿瘤的复发和播散只发生在晚期病人身上,越来越多的证据表明在临床症状明显之前即可发生远隔器官的转移。研究发现在同一癌症组织的不同区域,基因表达标记也不完全相同,说明癌症本身的异质性是导致这一现象的一个主要原因。生存压力,比如外科手术和缺氧等可以促发部分肿瘤细胞获得干细胞样免疫表型。针对于癌症干细胞(cancer stem cell,CSC)的精确身份仍有许多争论,主要是因为缺乏一个统一的标记物,并且癌症细胞的免疫表型会随着肿瘤的进程而发生改变。基于生物学行为的多种标记物或分类方法被提出来用于鉴定CSC。侧群细胞(side population,SP)具有排出Hoechst 33342的能力,被认为是一种...

【文章页数】：93 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
中英文缩略词表
前言
第1章 P63在肺腺癌中的表达及其与预后的关系
    1 前言
    2 材料
        2.1 标本的收集
        2.2 主要试剂
        2.3 自配试剂
        2.4 主要仪器设备
    3 实验方法
        3.1 肺组织标本的处理
        3.2 临床数据收集
        3.3 组织芯片的制作
        3.4 苏木素伊红染色
        3.5 免疫组织化学染色
        3.6 免疫组织化学评分
        3.7 细胞计数
        3.8 生存分析
        3.9 转基因动物基因型鉴定
        3.10 统计分析
    4 结果
        4.1 P63 在肺腺癌病灶中的表达情况
        4.2 P63 表达与肺腺癌患者生存期及临床相关性分析
    5 结论
    6 讨论
第2章 PMN-MDSCs与 p63⁺肺腺癌细胞的关系
    1 前言
    2 材料
        2.1 临床病例
        2.2 实验动物
        2.3 主要试剂
        2.4 自配试剂
        2.5 主要仪器设备
    3 实验方法
        3.1 肺腺癌组织标本的处理
        3.2 临床数据收集
        3.3 组织芯片的制作
        3.4 苏木素伊红染色
        3.5 免疫组织化学染色
        3.6 免疫组织化学评分
        3.7 细胞计数
        3.8 生存分析
        3.9 转基因动物基因型鉴定
        3.10 流式细胞术
        3.11 统计分析
    4 结果
        4.1 PMN-MDSCs在 p63⁺肺腺癌组织内浸润和扩展
        4.2 Hdc⁺PMN-MDSCs在 p63⁺LAC动物内聚集和扩增
    5 结论
    6 讨论
第3章 MDSCs促进肺腺癌细胞Wnt/β-catenin信号通路异常激活的机制
    1 前言
    2 材料
        2.1 临床标本
        2.2 转基因动物
        2.3 主要试剂
        2.4 自配试剂
        2.5 主要仪器设备
    3 实验方法
        3.1 肺腺癌组织标本的处理
        3.2 临床数据收集
        3.3 组织芯片的制作
        3.4 苏木素伊红染色
        3.5 免疫组织化学染色
        3.6 免疫组织化学评分
        3.7 细胞计数
        3.8 生存分析
        3.9 转基因动物基因型鉴定
        3.10 流式细胞术
        3.11 RT-PCR
        3.12 统计分析
    4 结果
        4.1 P63⁺肺腺癌细胞异常表达β-catenin
        4.2 P63⁺癌组织内Hdc+PMN-MDSCs高表达多种Wnts
    5 结论
    6 讨论
第4章 阻断Hdc⁺PMN-MDSCs来源Wnts对 LAC表达p63 的影响
    1 前言
    2 材料
        2.1 转基因动物
        2.2 主要试剂
        2.3 自配试剂
        2.4 主要仪器设备
    3 实验方法
        3.1 肺腺癌组织标本的处理
        3.2 临床数据收集
        3.3 组织芯片的制作
        3.4 苏木素伊红染色
        3.5 免疫组织化学染色
        3.6 免疫组织化学评分
        3.7 细胞计数
        3.8 生存分析
        3.9 转基因动物基因型鉴定
        3.10 流式细胞术
        3.11 统计分析
    4 结果
        4.1 抑制Hdc⁺PMN-MDSCs或其来源Wnts阻碍LAC发生
        4.2 Hdc⁺PMN-MDSCs来源的Wnts促进p63 的表达
    5 结论
    6 讨论
致谢
参考文献
攻读学位期间的研究成果
综述
    参考文献



本文编号：3815367