儿童ALL的非靶向和靶向代谢组学研究初探

发布时间：2023-06-04 20:14

　　背景及目的:代谢组学通过全面定性、定量地分析血液、尿液、粪便和组织中的代谢物的浓度及其代谢通路变化,最直接真实地反映人体的健康和疾病状态,以期能够早期预警和反映疾病的程度,是系统生物学所有“omics”研究中最能预测表型的技术手段。本研究采用代谢组学研究技术手段和理论知识,通过非靶向和靶向代谢组学研究模式分析急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的体液和粪便样本,研究其内源性小分子代谢物的变化规律,以期筛选有助于指导临床诊断和治疗的潜在生物标志物。方法:第一部分实验中研究对象分为以下三组:对照组20例,为疑似脑炎但脑脊液(CSF)常规和生化检查正常的CSF样本;ALL未发生中枢转移组31例,其中15例为CSF病理及流式检查结果双阴性样本,16例为病理检测结果阴性且CSF常规中白细胞数为0的样本;中枢神经系统白血病(CNSL)组13例,CSF病理检测结果或者流式检测结果为阳性;本实验还对其中一例CNSL患儿不同化疗阶段的CSF样本进行了追踪测定。我们采用非靶向代谢组学模式模式,探索最恰当的色谱和质谱参数,建立超高效液相色谱-四极杆组合轨道离子阱质谱(UPLC-QE/MS)技术检测上述样本。采用...

【文章页数】：112 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
中英文缩略词表
第一章 综述
    1.1 代谢组学概述
    1.2 代谢组学的研究方法
        1.2.1 样品的采集和制备
        1.2.2 代谢物的分析与检测
        1.2.3 数据数据处理和分析
        1.2.4 代谢组学相关数据库
    1.3 代谢组学在白血病研究中的应用
    1.4 结论
第二章 基于UPLC-QE/MS技术的急性淋巴细胞白血病患儿脑脊液非靶向代谢组学研究
    2.1 引言
    2.2 仪器与试剂
        2.2.1 试剂
        2.2.2 仪器
    2.3 实验方法
        2.3.1 患儿临床资料总结
        2.3.2 溶液制备
        2.3.3 CSF样品前处理
        2.3.4 色谱条件
        2.3.5 质谱条件
        2.3.6 数据预处理
        2.3.7 多元统计分析
    2.4 实验结果
        2.4.1 LC-MS代谢组学方法学考察结果
        2.4.2 数据预处理
        2.4.3 正离子监测模式下的分析结果
        2.4.4 负离子监测模式下的分析结果
        2.4.5 生物标志物的筛选
        2.4.6 预测中枢转移生物标志物的筛选
    2.5 讨论
    2.6 本章结论
第三章 基于UPLC-MS/MS技术的ALL患儿血清和粪便胆汁酸浓度的靶向代谢组学研究
    3.1 引言
    3.2 材料与方法
        3.2.1 样本的采集
        3.2.2 试剂
        3.2.3 仪器
    3.3 血清和粪便中胆汁酸含量的UPLC-MS/MS测定
        3.3.1 溶液配制
        3.3.2 样本前处理
        3.3.3 色谱质谱条件
        3.3.4 数据处理及多元数据分析
    3.4 实验结果
        3.4.1 胆汁酸标准溶液、血清和粪便样本的总离子和提取离子色谱图
        3.4.2 方法学定量结果
        3.4.3 多元统计分析
    3.5 讨论
        3.5.1 胆汁酸与多种肿瘤的发生、发展密切相关
        3.5.2 与ALL发生、发展密切相关的胆汁酸
    3.6 本章结论
全文总结与展望
参考文献
在学期间研究成果
    一、发表论文
    二、主要课题
    三、获得荣誉
致谢



本文编号：3830937