TRIB2通过AP4/p21信号轴抑制结直肠癌细胞衰老的研究

发布时间：2023-09-17 15:39

　　TRIB2是TRBs家族的一员,具有激酶类似的结构,却缺乏ATP结合位点,因此不具备激酶活性。其作为支架蛋白或衔接蛋白在多种细胞功能中发挥着重要作用。细胞衰老是一种不可逆的细胞周期阻滞状态,与肿瘤发生发展以及治疗等密切相关。目前关于TRIB2在肿瘤细胞衰老中的作用尚不明确。本研究发现,在结直肠肿瘤中TRIB2可通过调节AP4/p21信号通路,促进细胞增殖,抑制细胞衰老。具体表现为,TRIB2在结直肠肿瘤组织中的表达明显高于癌旁正常组织,且其表达量与患者临床预后呈负相关;低表达TRIB2抑制肿瘤细胞增殖,促进细胞衰老,而过表达TRIB2则促进肿瘤细胞增殖,抑制细胞衰老;TRIB2可通过非p53依赖的途径抑制p21的表达。在机制方面,TRIB2可与AP4直接结合,增强AP4在p21启动子区域的结合能力,抑制p21的转录活性,从而抑制其表达。本研究结果揭示TRIB2是调控细胞衰老的重要分子,为以干扰细胞衰老为目的的肿瘤治疗提供新靶点。

【文章页数】：135 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
华中科技大学博士学位论文创新点概述
全文摘要
Abstract
绪言
    参考文献
第一部分 TRIB2在结直肠肿瘤中的表达及对细胞衰老的影响
    前言
    材料与方法
    实验结果
    讨论
    参考文献
第二部分 TRIB2通过AP4/p21信号轴调节结直肠肿瘤细胞衰老
    前言
    材料与方法
    实验结果
    讨论
    参考文献
全文总结
文献综述 TRBs家族的功能及其在肿瘤发生发展中的作用
    参考文献
致谢
附录一 攻读博士期间发表期刊论文
附录二 英文缩写表
附录三 实验试剂



本文编号：3847717