聚合物药用辅料TPGS的药代动力学研究
发布时间：2023-12-09 10:03
传统制剂中所含有的赋形剂,因本身不具有生物活性与功能,进入人体后不会产生显著的药理或毒理作用。但是,现代纳米载体药物递释系统(nanocarrier drug delivery system,NDDS)却依赖其聚合物药用辅料来维持结构的相对完整,并藉此实现药物递送与控制释放的目的。不同于赋形剂那样被很快从体内清除,聚合物药用辅料的溶蚀抑或降解是一个缓慢的过程。因此,聚合物药用辅料及其降解产物在与机体的相互作用过程中可能产生潜在的毒性作用。阐释聚合物辅料及其降解产物的体内命运(血浆药动学、生物分布、代谢和排泄等过程)具有非常重要的毒理学意义。然而,由于聚合物分子量的多分散性以及生物样品基质的复杂性,体内精准定量分析聚合物药用辅料及降解产物十分困难。聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(D-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000succinate,TPGS)是一种FDA批准的应用于静脉注射、口服和皮肤等给药方式的聚合物药用辅料。TPGS作为乳化剂、助溶剂、渗透增强剂和聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)化修饰剂等被广泛应用于纳米载体的设...
【文章页数】：163 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
abstract
缩略词
第1章 绪论
1.1 癌症与纳米药物
1.2 基于聚合物药用辅料TPGS的纳米载体
1.3 聚合物药用辅料的药代动力学
1.4 聚合物药用辅料体内分析方法现状
1.5 研究目的与方案
第2章 TPGS的分子量表征及质谱裂解规律解析
2.1 TPGS分子量分布研究
2.1.1 实验方案
2.1.2 材料与仪器
2.1.3 实验方法
2.1.4 实验结果
2.2 TPGS在四级杆碰撞室中的质谱裂解规律研究
2.2.1 实验方案
2.2.2 材料与仪器
2.2.3 实验方法
2.2.4 实验结果
2.3 TPGS在离子源中的质谱裂解规律研究
2.3.1 实验方案
2.3.2 材料与仪器
2.3.3 实验方法
2.3.4 实验结果
第3章 TPGS及其降解产物PEG1000 大鼠血浆药代动力学研究
3.1 大鼠血浆样品LC-MS/MS定量分析方法开发
3.1.1 材料与仪器
3.1.2 溶液及样品的配制
3.1.3 血浆样品前处理方法
3.1.4 基于源内裂解-MRM分析策略的LC-MS/MS检测条件
3.1.5 酯酶抑制剂选择
3.1.6 方法考察
3.1.7 讨论
3.2 大鼠血浆药代动力学研究
3.2.1 材料与仪器
3.2.2 溶液与样品的配制
3.2.3 血浆样品前处理
3.2.4 大鼠血浆中TPGS与降解产物PEG1000的LC-MS/MS检测条件
3.2.5 动物实验方案
3.2.6 实验结果
3.2.7 讨论
第4章 TPGS及其降解产物PEG1000 的组织分布研究
4.1 大鼠组织样品LC-MS/MS定量分析方法开发
4.1.1 材料与仪器
4.1.2 溶液及样品的配制
4.1.3 大鼠组织样品采集及其匀浆液样品的制备
4.1.4 大鼠组织匀浆液前处理
4.1.5 大鼠组织匀浆液中TPGS与降解产物PEG1000 的LC-MS/MS检测条件
4.1.6 方法考察
4.2 大鼠组织分布研究
4.2.1 材料与仪器
4.2.2 溶液及样品的配制
4.2.3 大鼠组织匀浆液前处理
4.2.4 大鼠组织样品中TPGS及降解产物PEG1000 的LC-MS/MS检测条件
4.2.5 动物实验方案
4.2.6 实验结果
4.2.7 讨论
第5章 TPGS的代谢及排泄研究
5.1 代谢产物鉴定及其分子量分布变化研究
5.1.1 材料与仪器
5.1.2 大鼠粪便匀浆液和尿液样品前处理
5.1.3 溶液及样品的配制
5.1.4 代谢产物鉴定及分子量分布研究LC-MS/MS检测条件
5.1.5 动物实验方案
5.1.6 实验结果
5.1.7 讨论
5.2 大鼠排泄样品LC-MS/MS定量分析方法开发
5.2.1 材料与仪器
5.2.2 溶液及样品的配制
5.2.3 大鼠粪便匀浆液和尿液样品前处理
5.2.4 大鼠尿液和粪便匀浆液中TPGS与降解产物PEG1000 的LC-MS/MS检测条件
5.2.5 方法考察
5.3 大鼠排泄研究
5.3.1 材料与仪器
5.3.2 溶液及样品的配制
5.3.3 大鼠尿液和粪便匀浆液样品前处理
5.3.4 大鼠尿液和粪便匀浆液样品中TPGS及降解产物PEG1000的LC-MS/MS检测条件
5.3.5 动物实验方案
5.3.6 实验结果
5.3.7 讨论
第6章 TPGS对人细胞色素P450 酶的抑制作用研究
6.1 探针底物对应代谢产物的LC-MS/MS定量分析方法和人肝微粒体孵育体系的建立
6.1.1 材料与仪器
6.1.2 溶液及样品的配制
6.1.3 人肝微粒体孵育体系和样品前处理
6.1.4 探针底物代谢产物的LC-MS/MS检测条件
6.1.5 方法考察
6.1.6 讨论
6.2 TPGS对细胞色素P450 酶的抑制作用研究
6.2.1 材料与仪器
6.2.2 溶液与样品的配制
6.2.3 孵育实验方案
6.2.4 实验结果
6.2.5 讨论
第7章 结论与展望
7.1 结论
7.2 展望
参考文献
作者简介与科研成果
致谢
本文编号：3871350
【文章页数】：163 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
abstract
缩略词
第1章 绪论
1.1 癌症与纳米药物
1.2 基于聚合物药用辅料TPGS的纳米载体
1.3 聚合物药用辅料的药代动力学
1.4 聚合物药用辅料体内分析方法现状
1.5 研究目的与方案
第2章 TPGS的分子量表征及质谱裂解规律解析
2.1 TPGS分子量分布研究
2.1.1 实验方案
2.1.2 材料与仪器
2.1.3 实验方法
2.1.4 实验结果
2.2 TPGS在四级杆碰撞室中的质谱裂解规律研究
2.2.1 实验方案
2.2.2 材料与仪器
2.2.3 实验方法
2.2.4 实验结果
2.3 TPGS在离子源中的质谱裂解规律研究
2.3.1 实验方案
2.3.2 材料与仪器
2.3.3 实验方法
2.3.4 实验结果
第3章 TPGS及其降解产物PEG1000 大鼠血浆药代动力学研究
3.1 大鼠血浆样品LC-MS/MS定量分析方法开发
3.1.1 材料与仪器
3.1.2 溶液及样品的配制
3.1.3 血浆样品前处理方法
3.1.4 基于源内裂解-MRM分析策略的LC-MS/MS检测条件
3.1.5 酯酶抑制剂选择
3.1.6 方法考察
3.1.7 讨论
3.2 大鼠血浆药代动力学研究
3.2.1 材料与仪器
3.2.2 溶液与样品的配制
3.2.3 血浆样品前处理
3.2.4 大鼠血浆中TPGS与降解产物PEG1000的LC-MS/MS检测条件
3.2.5 动物实验方案
3.2.6 实验结果
3.2.7 讨论
第4章 TPGS及其降解产物PEG1000 的组织分布研究
4.1 大鼠组织样品LC-MS/MS定量分析方法开发
4.1.1 材料与仪器
4.1.2 溶液及样品的配制
4.1.3 大鼠组织样品采集及其匀浆液样品的制备
4.1.4 大鼠组织匀浆液前处理
4.1.5 大鼠组织匀浆液中TPGS与降解产物PEG1000 的LC-MS/MS检测条件
4.1.6 方法考察
4.2 大鼠组织分布研究
4.2.1 材料与仪器
4.2.2 溶液及样品的配制
4.2.3 大鼠组织匀浆液前处理
4.2.4 大鼠组织样品中TPGS及降解产物PEG1000 的LC-MS/MS检测条件
4.2.5 动物实验方案
4.2.6 实验结果
4.2.7 讨论
第5章 TPGS的代谢及排泄研究
5.1 代谢产物鉴定及其分子量分布变化研究
5.1.1 材料与仪器
5.1.2 大鼠粪便匀浆液和尿液样品前处理
5.1.3 溶液及样品的配制
5.1.4 代谢产物鉴定及分子量分布研究LC-MS/MS检测条件
5.1.5 动物实验方案
5.1.6 实验结果
5.1.7 讨论
5.2 大鼠排泄样品LC-MS/MS定量分析方法开发
5.2.1 材料与仪器
5.2.2 溶液及样品的配制
5.2.3 大鼠粪便匀浆液和尿液样品前处理
5.2.4 大鼠尿液和粪便匀浆液中TPGS与降解产物PEG1000 的LC-MS/MS检测条件
5.2.5 方法考察
5.3 大鼠排泄研究
5.3.1 材料与仪器
5.3.2 溶液及样品的配制
5.3.3 大鼠尿液和粪便匀浆液样品前处理
5.3.4 大鼠尿液和粪便匀浆液样品中TPGS及降解产物PEG1000的LC-MS/MS检测条件
5.3.5 动物实验方案
5.3.6 实验结果
5.3.7 讨论
第6章 TPGS对人细胞色素P450 酶的抑制作用研究
6.1 探针底物对应代谢产物的LC-MS/MS定量分析方法和人肝微粒体孵育体系的建立
6.1.1 材料与仪器
6.1.2 溶液及样品的配制
6.1.3 人肝微粒体孵育体系和样品前处理
6.1.4 探针底物代谢产物的LC-MS/MS检测条件
6.1.5 方法考察
6.1.6 讨论
6.2 TPGS对细胞色素P450 酶的抑制作用研究
6.2.1 材料与仪器
6.2.2 溶液与样品的配制
6.2.3 孵育实验方案
6.2.4 实验结果
6.2.5 讨论
第7章 结论与展望
7.1 结论
7.2 展望
参考文献
作者简介与科研成果
致谢
本文编号：3871350
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