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TNF-α对Tc9细胞分化和抗肿瘤作用的研究

发布时间:2023-12-24 13:15
  恶性肿瘤是目前威胁人类生命健康的主要疾病之一,其治疗方法主要有手术治疗、化学治疗、放射线治疗,近年来肿瘤的免疫治疗作为肿瘤生物治疗的技术之一,因其副作用小等优点成为科研人员的研究热点。肿瘤的免疫治疗是靶向机体自身免疫系统的一种治疗方法,通过提高自身免疫系统的抗肿瘤能力达到肿瘤治疗的目的。细胞过继免疫治疗是肿瘤免疫治疗的方法之一,是将致敏淋巴细胞输给细胞免疫功能低下者(如肿瘤患者),使其获得抗肿瘤免疫力。细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)是传统的肿瘤杀伤效应T细胞,可以直接杀伤肿瘤细胞,也是目前应用于肿瘤过继免疫治疗的主要效应T细胞。细胞毒性T细胞9(Tc9细胞)是近年来新发现的细胞毒T细胞亚群,相比于目前应用于临床的Tc1细胞而言,具有体内存活时间长,能够发挥长效抗肿瘤作用的优点;此外,有研究表明,虽然Tc9细胞在体外对肿瘤的直接杀伤作用较弱,但Tc9细胞可以在体内分化为Tc1样细胞,使其抗肿瘤作用增强。因此Tc9细胞有望成为更有效的细胞过继免疫治疗的效应T细胞。肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)是TNF家族成员之一,是一种具有多种生物学功能的细胞...

【文章页数】:112 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
中文摘要
abstract
中英文缩写对照
绪论
第1章 文献综述
    1.1 过继免疫治疗
        1.1.1 简介
        1.1.2 过继免疫治疗的效应细胞及其应用
        1.1.3 过继免疫治疗面临的问题
    1.2 TNF-α及其受体
        1.2.1 简介
        1.2.2 TNF-α发挥生物学作用的相关机制
        1.2.3 TNF-α在疾病中的作用
    1.3 Tc9 细胞
        1.3.1 简介
        1.3.2 Tc9 细胞与 IL-9
第2章 TNF-α对 Tc9 细胞的体外诱导作用
    2.1 实验材料
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 实验主要试剂
        2.1.3 主要实验耗材与设备
        2.1.4 引物序列
    2.2 实验方法
        2.2.1 Tc细胞的体外培养
        2.2.2 Q-PCR
        2.2.3 流式细胞术
        2.2.4 统计学方法
    2.3 结果
        2.3.1 TNF-α促进Tc9 细胞的体外生成
        2.3.2 TNF-α对 Tc9 细胞体外活性的影响
        2.3.3 TNF-α对 Tc9 细胞的体外增殖和凋亡的影响
    2.4 讨论
    2.5 小结
第3章 TNF-α对 Tc9 细胞的体内抗肿瘤效应的影响
    3.1 实验材料
        3.1.1 实验动物
        3.1.2 细胞与肽
        3.1.3 实验主要试剂
        3.1.4 主要实验仪器与设备
        3.1.5 实验试剂的配制
        3.1.6 引物序列
    3.2 实验方法
        3.2.1 Tc9 细胞的体外培养
        3.2.2 细胞过继免疫治疗
        3.2.3 Q-PCR
        3.2.4 流式细胞术
        3.2.5 Tc细胞体内浸润实验
        3.2.6 Tc细胞体内杀伤实验
        3.2.7 统计学方法
    3.3 结果
        3.3.1 TNF-α增强Tc9 细胞的体内抗肿瘤能力
        3.3.2 TNF-α增强Tc9 细胞的浸润能力
        3.3.3 TNF-α促进Tc9 细胞的体内杀伤能力
    3.4 讨论
    3.5 小结
第4章 TNF-α诱导Tc9 细胞的作用机制研究
    4.1 实验材料
        4.1.1 实验动物
        4.1.2 实验主要试剂
        4.1.3 主要实验器材与设备
        4.1.4 主要实验试剂的配制
        4.1.5 引物序列
    4.2 实验方法
        4.2.1 Tc细胞的体外培养
        4.2.2 Q-PCR
        4.2.3 流式细胞术
        4.2.4 Western Blot
        4.2.5 统计学方法
    4.3 结果
        4.3.1 TNF-α通过TNFR2 促进Tc9 细胞的生成
        4.3.2 TNF-α通过TNFR2对Tc9 细胞凋亡和增殖的作用
        4.3.3 STAT5与NF-κB信号通路参与TNF-α促进Tc9 细胞生成
    4.4 讨论
    4.5 小结
第5章 结论
    5.1 结论
    5.2 创新与特色
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号:3874582

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