靶向表观遗传甲基化修饰相关蛋白的先导化合物发现与机制研究

发布时间：2024-01-21 19:15

　　组蛋白甲基化修饰和mRNA甲基化修饰是表观遗传中两种非常重要的组成成分,组蛋白甲基化修饰参与调控靶基因的转录,mRNA甲基化修饰参与调控靶mRNA的加工、成熟、翻译过程以及稳定性,两者共同调控细胞内蛋白质的表达水平。其中,组蛋白赖氨酸甲基化修饰和mRNA的m⁶A修饰在现阶段研究较为深入。正常生理状态下,这两种甲基化修饰在各自的甲基转移酶(“writer”)、去甲基化酶(“eraser”)和效应蛋白(“reader”)严格、精密地调控下参与胚胎发育、细胞分化、DNA损伤修复、X染色体失活、神经元发育等众多重要的生命过程。当某一调控蛋白的表达和/或功能异常时,原有的稳态被破坏,异常的调控状态与包括多种恶性肿瘤在内的各种疾病的病程发展紧密相关。通常情况下,这些失控的调控因子在肿瘤细胞中异常过表达。其中,DOT1L(Disruptor of Telomeric Silencing 1-Like)是唯一不含SET结构域的组蛋白赖氨酸甲基转移酶;YTHDF1(YTH Domain-Containing family protein 1)和YTHDF2是最早被发现和研究的mRN...

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【学位级别】：博士

本文编号：3882364