BAG3通过阻碍miR-let-7g/i的表达抑制人食管癌细胞的增殖并诱导其凋亡

发布时间：2024-01-24 17:30

　　BAG3是BAG家族成员之一,因其可以被钙内流抑制剂CAI诱导表达,因此又被称为CAIR-1。现有研究发现BAG3参与调控包括蛋白质折叠在内等多种细胞过程。正常组织表达谱数据表明,BAG3在人类心肌组织和骨骼肌组织中的表达水平较高,在其余组织中的表达水平极低。有意思的是,血液系统恶性肿瘤和实体瘤中发现BAG3高表达^[1]。以往的研究认为,BAG3通过与抗凋亡蛋白Bcl-2及热休克蛋白HSP70、HSC70特异性结合形成复合物,转导下游信号通路,从而参与调控细胞增殖、迁移、凋亡、黏附、运动等生物学过程^[2]。BAG3能够被重金属、高温、蛋白酶抑制剂、HIV-1感染等应激刺激诱导表达,并且BAG3也是目前为止发现的BAG蛋白家族中唯一能够被应激诱导表达的蛋白成员^[3]。既往研究表明BAG3在肿瘤组织中高表达,敲低其表达能够抑制肿瘤细胞恶性表型,并且参与化疗人类肿瘤抵抗过程^[4]。而最近的研究表明,敲除卵巢癌细胞中BAG3导致多种miRNA表达水平的改变,包括miR-let-7g/i^[5]

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
中英文缩略词表
引言
第一部分 BAG3与miR-let-7g和 let-7i表达量的相关性
    前言
    材料与方法
        1 实验材料
        2 实验方法
        3 统计学方法
    结果
        1 BAG3 在食管癌组织中的表达量
        2 miR-let-7g在食管癌组织中的表达量
        3 miR-let-7i在食管癌组织中的表达量
        4 BAG3、miR-let-7g和 let-7i在食管癌细胞系中的表达量
        5 BAG3与miR-let-7g和 let-7i表达量的相关性
    讨论
    小结
第二部分 BAG3通过抑制miR-let-7g和let-7i的表达影响食管癌细胞化疗的敏感性
    前言
    材料与方法
        1 实验材料
        2 实验方法
        3 统计学方法
    结果
        1 顺铂对食管癌细胞增殖能力的影响
        2 miR-let-7g和 let-7i对食管癌细胞增殖能力的影响
        3 下调BAG3 对食管癌细胞增殖能力的影响
        4 miR-let-7g和 let-7i对顺铂诱导的细胞凋亡的影响
        5 食管癌细胞转染后BAG3 的表达量
        6 靶向调控BAG3对miR-let-7g/i表达量的影响
    讨论
    小结
第三部分 miR-let-7g和 let-7i抑制人食管癌细胞的增殖、促进其凋亡的分子机制
    前言
    材料与方法
        1 实验材料
        2 实验方法
        3 统计学方法
    结果
        1 靶基因的预测
        2 双荧光素酶报告基因验证miR-let-7g和 let-7i靶向调控ABCC
        3 miR-let-7g和 let-7i靶向调控ABCC
        4 miR-let-7g和 let-7i与 ABCC10 表达量的相关性
        5 下调ABCC10 对顺铂诱导的食管癌细胞增殖的影响
        6 下调ABCC10 对顺铂诱导的食管癌细胞凋亡的影响
        7 BAG3 调控ABCC10 表达量
    讨论
    小结
全文结论
参考文献
综述 BAG3及miR-let-7 与肿瘤的研究进展
    参考文献
个人简历及在读期间发表的学术论文和研究成果
致谢



本文编号：3884174