SND1通过激活SLUG表达促进SKOV3细胞上皮间充质转化（EMT）

发布时间：2024-01-25 15:52

　　研究目的:肿瘤的转移是一个错综复杂的过程,不同信号通路和多种调控分子在其中交互影响,彼此发挥不可替代的作用。这种生物学行为的发生是由肿瘤细胞形态伴随分子特性向间充质表型转化所导致的,在细胞获得了间充质特性后会更容易迁移和侵袭至其他身体部位,此过程称为上皮向间充质转化(Epithelia-Mesenchymal Transition)过程,简称EMT。而当肿瘤细胞抵达所种植部位开始增殖逐渐形成第二病灶时,细胞又会从转移性强的间充质特性重新恢复成上皮特性,此时称简直上皮转化(Mesenchymal-epithelial Transition,MET)。SND1蛋白作为一种多功能蛋白在细胞内广泛表达,现已证实可作为一种癌症相关分子参与多种实体肿瘤的发生,同时对肿瘤转移起到促进作用。本实验室前期结果显示,在乳腺癌细胞中SND1蛋白与TGFβ信号通路相互作用共同促进肿瘤转移的发生;而在卵巢组织切片中我们发现与卵巢囊腺瘤样本相比,SND1蛋白的表达在上皮型卵巢癌中呈现强阳性,同时在交界型样本中部分表达;而在良性囊腺瘤样本中具有侵袭趋势部位的细胞其SND1的表达明显高于邻近正常部位,同时在交界性样本...

【文章页数】：128 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、SND1 促进卵巢癌细胞SKOV3 发生EMT过程
    1.1 对象和方法
        1.1.1 质粒与细胞
        1.1.2 主要试剂、溶液与缓冲液
        1.1.3 主要设备与机器
        1.1.4 实验方法和流程
        1.1.5 引物序列
    1.2 结果
        1.2.1 稳定敲低SND1 蛋白的SKOV3 细胞株的建立
        1.2.2 SND1 蛋白促进SKOV3 细胞在体外的侵袭迁移能力
        1.2.3 SND1 蛋白促进SKOV3 细胞在小鼠腹腔内的播散与生长
        1.2.4 敲低SND1 蛋白使SKOV3 细胞向上皮型转化
        1.2.5 SND1 蛋白的重新表达使SKOV3 细胞恢复间质表型
    1.3 讨论
    1.4 小结
二、SND1 通过调控SLUG表达促进SKOV3 细胞EMT的发生
    2.1 对象和方法
        2.1.1 质粒与细胞
        2.1.2 主要试剂、溶液与缓冲液
        2.1.3 主要设备与仪器
        2.1.4 实验流程与方法
        2.1.5 引物序列
    2.2 结果
        2.2.1 SLUG基因的表达受SND1 蛋白转录水平调控
        2.2.2 SLUG促进SKOV3 细胞发生EMT
        2.2.3 SND1 蛋白通过调控SLUG表达促进SKOV3 细胞EMT的发生
    2.3 讨论
    2.4 小结
三、SND1 蛋白招募组蛋白乙酰转移酶参与激活SLUG基因转录
    3.1 对象和方法
        3.1.1 质粒与细胞
        3.1.2 主要试剂、溶液与缓冲液
        3.1.3 主要设备与机器
        3.1.4 实验流程与方法
        3.1.5 引物设计
    3.2 结果
        3.2.1 SND1 参与激活SLUG基因的转录
        3.2.2 SND1 通过招募组蛋白乙酰转移酶激活SLUG基因转录
    3.3 讨论
    3.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 上皮向间充质转化过程(EMT)的调控机制
    综述参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3885107