钠尿肽改善自发性高血压大鼠血管重构及其机制的研究

发布时间：2024-01-28 15:16

　　高血压(hypertension)是一种以体循环动脉血压(收缩压或舒张压)增高为主要特征的临床综合征,是心脑血管疾病的主要危险因素。对高血压长期控制不良会导致卒中、心肌梗死、动脉粥样硬化和肾功能衰竭等多种并发症。据我国最新的流行病学调查显示,目前我国高血压病患高达2.7亿,≥18岁成人高血压患病率为39.1%(《中国心血管病报告2018》),中国高血压患病率不断攀升,已居国内大中型城市慢性病患病率的首位。因此,阐明高血压发生和发展的病理生理学机制,进而以此为切入点采取有效的预防和治疗措施,具有重要的现实意义。大量研究表明,血管重构(vascular remodeling,VR)即血管结构和功能的改变,是高血压靶器官损害的病理学基础,高血压一旦形成,作用于血管壁的异常机械力就因血压的升高而成为血管重构的主要因素,体循环外周阻力会继续加重,促进血压的持续升高,这样就会导致高血压与血管重构之间形成恶性循环。阻力血管是指在血管系统中血液流动时受到所有阻力影响的血管,主要发生在小动脉和微动脉。一般情况下,要维持正常的血压主要取决于外周阻力,即外周小动脉和微动脉对血流产生的阻力。而阻力血管张力的持...

【文章页数】：98 页

【学位级别】：博士

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缩略语表
中文摘要
ABSTRACT
前言
文献回顾
实验一 血管钠肽对自发性高血压大鼠血清及胸主动脉血管的影响
    1 材料
        1.1 动物
        1.2 试剂
        1.3 仪器设备
    2 方法
        2.1 动物的饲养及分组
            2.1.1 饲养
            2.1.2 分组
        2.2 血压的测量
        2.3 血糖的测量
        2.4 血清及组织样本的采集
        2.5 大鼠胸主动脉舒张功能的测定
            2.5.1 实验试剂及药品的配制
            2.5.2 大鼠胸主动脉环的制备及活性检测
            2.5.3 PKG抑制剂KT-5823 干预后舒张功能的测定
        2.6 正常和SHR血清相关体液因子水平的测定
            2.6.1 大鼠血清APN水平的测定
            2.6.2 大鼠血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的测定(方法同2.6.1)
            2.6.3 大鼠血清ANP水平的测定(方法同2.6.1)
            2.6.4 大鼠血清ET-1 水平的测定(方法同2.6.1)
            2.6.5 大鼠血清PKG水平的测定(方法同2.6.1)
            2.6.6 大鼠血清NO水平的测定(方法同2.6.1)
        2.7 大鼠胸主动脉血管的HE染色分析
            2.7.1 石蜡切片
            2.7.2 HE染色
        2.8 大鼠胸主动脉血管胶原纤维的Masson三色染色法分析
        2.9 统计学处理
    3 结果
        3.1 VNP对 SHR收缩压和舒张压的影响
        3.2 VNP对 SHR血糖的影响
        3.3 VNP对 SHR胸主动脉舒张功能的影响
        3.4 VNP对 SHR血清中相关体液因子的影响
            3.4.1 VNP对 SHR血清APN水平影响
            3.4.2 VNP对 SHR血清AngⅡ水平影响
            3.4.3 VNP对 SHR血清ANP水平影响
            3.4.4 VNP对 SHR血清ET-1 水平影响
            3.4.5 VNP对 SHR血清PKG水平影响
            3.4.6 VNP对 SHR血清NO的影响
        3.5 大鼠胸主动脉HE染色结果
        3.6 大鼠胸主动脉Masson染色结果
    4 讨论
    结论
实验二 血管钠肽对3T3-L1脂肪细胞及自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞的影响
    1 材料
        1.1 试剂
        1.2 设备
    2 方法
        2.1 3T3-L1 前体脂肪细胞诱导分化
            2.1.1 细胞诱导液的配制
            2.1.2 诱导分化实验
                2.1.2.1 细胞培养
                2.1.2.2 细胞诱导
                2.1.2.3 细胞油红O染色
        2.2 Western Blot法检测脂肪细胞培养液中APN、NPRA、PKG表达
            2.2.1 实验分组
            2.2.2 Western Blot实验
        2.3 酶联免疫法检测细胞培养液APN和 c GMP水平
        2.4 VSMCs增殖活性和凋亡实验
            2.4.1 VSMCs原代培养
            2.4.2 VSMCs免疫组织化学鉴定
            2.4.3 CCK-8 法检测VSMCs增殖活性
            2.4.4 流式细胞仪测定VSMCs凋亡
        2.5 Western blot检测VSMCs培养液中AMPK、pAMPK水平
        2.6 统计学处理
    3 结果
        3.1 3T3-L1 脂肪细胞Western blot实验结果
            3.1.1 3T3-L1 脂肪细胞APN表达水平实验结果
            3.1.2 3T3-L1 脂肪细胞NPRA表达水平实验结果
            3.1.3 3T3-L1 脂肪细胞PKG表达水平实验结果
        3.2 3T3-L1 脂肪细胞上清培养液酶联免疫法实验结果
            3.2.1 3T3-L1 脂肪细胞培养液APN水平
            3.2.2 3T3-L1 脂肪细胞培养液cGMP水平
        3.3 CCK-8 法检测VNP处理的脂肪细胞培养液中VSMCs增殖实验结果
        3.4 流式细胞仪检测VNP处理的脂肪细胞培养液中VSMCs凋亡实验结果
        3.5 Western Blot检测VNP处理的脂肪细胞培养液中VSMCs AMPK与 pAMPK水平实验结果
    4 讨论
    结论
实验三 有氧运动对自发性高血压大鼠阻力血管钠尿肽敏感性的影响
    1 材料
        1.1 试剂
        1.2 设备
    2 方法
        2.1 分组
        2.2 动物运动训练方案
        2.3 血管病变的评估
        2.4 动脉血压的测定
        2.5 酶联免疫吸附法检测血浆cGMP和 ANP水平
        2.6 组织PDE5 活性测定
        2.7 Western Blot检测PDE5 表达
        2.8 统计分析
    3 结果
        3.1 运动训练对SHR平均颈动脉压的影响
        3.2 SHR肠系膜动脉对ANP敏感性的影响
        3.3 SHR中 PDE5 活性的增加对ANP抵抗的影响
        3.4 运动训练对ANP抵抗的影响
    4 讨论
    结论
小结
参考文献
附录
个人简历和研究成果
致谢



本文编号：3887662