干扰TLR9-IRF5信号通路对柯萨奇病毒性心肌炎的保护作用

发布时间：2024-02-03 07:47

　　病毒性心肌炎(VMC)是由病毒感染和继发的免疫反应等多种因素共同作用引起的心肌炎性病变,也是引起青少年心源性猝死和心衰最主要的病因之一,目前尚无特异而有效的临床治疗方法。已发现Toll样受体9(TLR9)信号通路在柯萨奇病毒B3(CVB3)感染诱发VMC过程中活化并起加重心脏炎症及损伤作用,而TLR9信号途径中的关键转录因子干扰素调节因子5(IRF5)也与多种心脏炎症的发生发展密切相关。为了探讨TLR9-IRF5信号通路在柯萨奇病毒性心肌炎发生发展中的作用及干预此通路对该疾病的治疗作用,本文选择感染柯萨奇病毒性心肌炎患者为研究对象,检测患者血清中IRF5参与调控的细胞因子和心包积液中TLR9-IRF5信号通路主要因子的表达水平;应用CVB3感染Balb/c小鼠和H9C2细胞建立VMC小鼠和细胞模型,检测TLR9-IRF5信号在柯萨奇病毒性心肌炎病程中是否活化及其致病作用,以及采用免疫抑制性脱氧寡核苷酸AAAG ODN对模型小鼠的TLR9-IRF5信号进行干预。结果发现:TLR9-IRF5信号通路主要因子在柯萨奇病毒性心肌炎患者心包积液及IRF5参与调控的细胞因子在患者血清中的表达水平明...

【文章页数】：134 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1-1.柯萨奇病毒性心肌炎的进程[11]

第一篇文献综述5织中病毒的复制消失，但病毒的基因组仍保留在心肌细胞内，从而引发持续的免疫反应，导致持续的心脏损伤，从而引起心肌重塑及纤维化，心脏的持续性扩大和心功能持续性的下降，甚至发展成扩张型心肌病及心力衰竭[28]（图1-1）。图1-1.柯萨奇病毒性心肌炎的进程[11]Fig....

图1-2.病毒性心肌炎中免疫细胞的促炎和抑炎作用[45]

吉林大学博士学位论文

图1-3.免疫系统和细胞因子在心肌炎小鼠模型中的作用[74]

第一篇文献综述11体水平略低的小鼠则显示出严重的心脏炎性损伤[73]。图1-3.免疫系统和细胞因子在心肌炎小鼠模型中的作用[74]Fig1-3.Immunesystemandcytokinepatterninvarioussuscepticalandresistantmousem....

图1-4.病毒性心肌炎中的TLRs信号通路[93]

第一篇文献综述13图1-4.病毒性心肌炎中的TLRs信号通路[93]Fig1-4.Toll-likereceptorsandtheirsignalingagainstvirusinfection[93]3.2TLR信号通路与病毒性心肌炎机体识别病原体后会激活不同TLR信号的级联免....

本文编号：3893984