EPO与肾虚雄性生殖功能低下的相关性及右归饮的改善作用

发布时间：2024-02-21 03:05

　　背景中医理论认为,肾主生殖,与“肾精”密切相关。肾精不足,则生殖之精匮乏,导致不育不孕。“肾精”物质基础至今未明。课题组提出“促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)可能是肾精的重要生物物质基础”的假设,并初步验证了“肾精通于脑”、“肾精主骨”、“肾精化气强卫”等方面与EPO的相关性。本研究通过观察三种雄性动物模型(2种肾虚生殖功能低下,1种EPO基因敲除)体内的EPO变化,以及补充外源性EPO或给予补肾益精经典方药对三种雄性动物模型的改善作用及其机制,拟揭示EPO对肾虚雄性生殖功能的影响。从而从生殖的角度证明EPO可能是‘肾精’的重要物质基础,阐释“肾精藏生殖之精”的中医理论。本研究得到国家自然科学基金面上项目(81473549),2018年中央高校基本科研业务费学生项目(XDJK2018D027)的支持。目的1.观察雄性EPO基因敲除小鼠、自然衰老小鼠、肾虚生殖低下大鼠体内EPO的变化,以及外源性rhEPO的逆转作用;2.观察“补肾益精”经典方右归饮对EPO基因敲除小鼠、雄性自然衰老小鼠、肾虚生殖低下大鼠的改善作用,并探讨其作用机制是否与HIF1α-STAT5通路相关...

【文章页数】：229 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
第一章 EPO与肾虚雄性生殖功能低下的相关性研究
    第一节 EPO基因敲除雄性小鼠表型与“肾精亏虚证”的相似性观察
        1 试验材料和方法
        2 试验结果
            2.1 EPO基因敲除小鼠的鉴定
            2.2 EPO基因敲除雄性小鼠外观形态、体重、饮食量显著差于野生型小鼠
            2.3 EPO基因敲除雄性小鼠主要脏器组织形态显著差于野生型小鼠
            2.4 EPO基因敲除雄性小鼠精子数量、畸形率、形态显著差于野生型小鼠
            2.5 EPO基因敲除雄性小鼠血液指标显著差于野生型小鼠
            2.6 EPO基因敲除雄性小鼠HIF1α-STAT5 通路蛋白显著低于野生型小鼠
        3 试验讨论
        4 试验小结
    第二节 自然衰老致肾虚雄性生殖功能低下小鼠体质及体内EPO的变化
        1 试验材料和方法
        2 试验结果
            2.1 自然衰老肾虚雄性生殖功能低下小鼠建立成功
            2.2 自然衰老肾虚雄性生殖功能低下小鼠EPO及其信号通路显著变化
        3 试验讨论
        4 试验小结
    第三节 腺嘌呤致肾虚雄性生殖功能低下大鼠体质及体内EPO的变化
        1 试验材料和方法
        2 试验结果
            2.1 腺嘌呤致肾虚雄性生殖功能低下大鼠模型建立成功
            2.2 腺嘌呤致肾虚雄性生殖功能低下大鼠EPO及其信号通路显著变化
        3 试验讨论
        4 试验小结
第二章 外源性rhEPO对肾虚雄性生殖功能低下动物体质改善及EPO的调节作用观察
    第一节 外源性rhEPO对肾虚雄性生殖功能低下模型动物体质改善作用
        1 试验材料和方法
        2 试验结果
            2.1 外源性rhEPO能显著改善EPO基因敲除雄性小鼠体质
            2.2 外源性rhEPO能显著改善自然衰老肾虚雄性生殖功能低下小鼠体质
            2.3 外源性rhEPO能显著改善腺嘌呤致肾虚雄性生殖功能低下大鼠体质
        3 试验讨论
        4 试验小结
    第二节 外源性rhEPO对肾虚雄性生殖功能低下动物EPO及其信号通路的调节作用
        1 试验材料和方法
        2 试验结果
            2.1 外源性rhEPO显著升高EPO基因敲除雄性小鼠EPO及信号通路
            2.2 外源性rhEPO显著升高自然衰老肾虚雄性生殖低下小鼠EPO及其信号通路
            2.3 外源性rhEPO显著调节腺嘌呤致肾虚雄性生殖低下大鼠EPO及信号通路
        3 试验讨论
        4 试验小结
    第三节 外源性rhEPO对 TM4 细胞缺氧缺糖损伤的保护作用及机制研究
        1 试验材料和方法
        2 试验结果
            2.1 TM4细胞模型条件及给药剂量选择
            2.2 外源性rhEPO能显著保护EPO基因敲除损伤的TM4 细胞
            2.3 外源性rhEPO不能显著保护JAK2、STAT5 蛋白抑制的TM4 细胞
            2.4 外源性rhEPO能显著保护缺氧缺糖损伤的TM4 细胞
        3 试验讨论
        4 试验小结
第三章 右归饮对肾虚雄性生殖功能低下动物体质改善及EPO的调节作用观察
    第一节 右归饮对肾虚雄性生殖功能低下动物体质改善作用
        1 试验材料和方法
        2 试验结果
            2.1 右归饮不能显著改善EPO基因敲除雄性小鼠体质
            2.2 右归饮能显著改善自然衰老肾虚雄性生殖功能低下小鼠体质
            2.3 右归饮能显著改善腺嘌呤致肾虚雄性生殖功能低下大鼠体质
        3 试验讨论
        4 试验小结
    第二节 右归饮对肾虚雄性生殖功能低下动物体内EPO及其信号通路的调节作用
        1 试验材料和方法
        2 试验结果
            2.1 右归饮不能显著影响EPO基因敲除雄性小鼠EPO及信号通路
            2.2 右归饮能升高自然衰老肾虚雄性生殖低下小鼠EPO及信号通路
            2.3 右归饮能升高腺嘌呤致肾虚雄性生殖低下大鼠体内EPO及调节信号通路
        3 试验讨论
        4 试验小结
    第三节 右归饮对TM4细胞缺氧缺糖损伤的保护作用及机制研究
        1 试验材料和方法
        2 试验结果
            2.1 TM4细胞模型条件及给药剂量选择
            2.2 右归饮不能显著保护EPO基因敲除损伤的TM4细胞
            2.3 右归饮不能显著保护JAK2或STAT5 蛋白抑制损伤的TM4 细胞
            2.4 右归饮能显著保护缺氧缺糖损伤的TM4细胞
        3 试验讨论
        4 试验小结
全文总结
    创新及意义
    思考与展望
参考文献
文献综述
    参考文献
致谢
博士期间科研工作汇报
附录 :中英文缩略词对照表



本文编号：3904943