microRNA-424抑制胶质瘤细胞侵袭迁移和上皮间质转化的研究

发布时间：2024-02-21 14:52

　　胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,约占所有颅内原发肿瘤的一半,是我国颅内肿瘤发病率最高的肿瘤。其侵袭性强,复发率高,即使对胶质瘤患者采用手术切除联合术后放化疗的综合治疗,五年存活率只有10%左右,严重威胁人类健康。miRNA已被发现在生物细胞代谢、凋亡、生长和增殖等病理和生物学过程中发挥重要作用。在不同种类的肿瘤中发现了异常的miRNA表达,它们通过直接调控靶基因发挥肿瘤抑制功能或致癌作用。但目前miRNA-424在胶质瘤细胞侵袭、迁移和上皮间质转化中的机制尚不清楚。我们选取miRNA-424作为研究对象,目的在于研究miRNA-424抑制胶质瘤细胞侵袭迁移和上皮间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)的可能的内在机制,寻找并验证miRNA-424下游靶点,为寻找新的靶点治疗方法提供依据。KIF23是驱动蛋白家族的一员,定位于核内。其对肿瘤侵袭能力密切相关,有研究表明KIF23可能激活Akt信号通路促进肝细胞癌增殖、侵袭,胶质瘤细胞增殖。但是,KIF23与miR-424之间的关系,以及KIF23与胶质瘤患者预后的关系目前不清楚。...

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【部分图文】：

图1.1miR-424在胶质瘤组织与正常脑组织中表达降低，**P<0.01

青岛大学博士学位论文22miR-424相对表达水平。实时定量RT-PCR分析显示，与正常脑组织标本相比，miR-424在胶质瘤组织标本中明显下调,miR-424的相对表达量为0.21~0.61，中值为0.42，差别有显著统计学意义（P<0.01）。见图1.1另外，用RT-PCR检....

图1.2miR-424在胶质瘤细胞系与正常脑组织中表达降低，*P<0.05，**P<0.013.2在胶质瘤细胞中稳定转染miR-424拟似物、抑制物后miR-424表达变化

青岛大学博士学位论文23图1.2miR-424在胶质瘤细胞系与正常脑组织中表达降低，*P<0.05，**P<0.013.2在胶质瘤细胞中稳定转染miR-424拟似物、抑制物后miR-424表达变化为进一步验证miR-424在调控胶质瘤细胞侵袭迁移中的作用，我们通过干预miR-42....

图1.3转染miR-424mimics、scrambledmiRNAcontrols(NC)后内源性miR-424过表达，P<0.01

青岛大学博士学位论文24而在A172细胞中miR-424低表达后，阴性对照组、miR-424抑制物组平均每个视野的侵袭细胞数分别为18±4.2，77±4.1，侵袭细胞数较NC组细胞明显减少（P＜0.01，图1.6a）；迁移细胞数分别为21±3.9，74±6.4，迁移细胞数较NC组....

图1.4转染miR-424inhibitors、scrambledmiRNAcontrols(NC)后内源性miR-424低表达，P<0.05

青岛大学博士学位论文25图1.4转染miR-424inhibitors、scrambledmiRNAcontrols(NC)后内源性miR-424低表达，P<0.05图1.5a

本文编号：3905577