KMT2D敲减增强L48H37的抗胰腺癌作用及机制研究

发布时间：2024-02-24 19:45

　　背景与目的:胰腺导管腺癌(PDAC)诊断时常处于疾病晚期,治疗十分棘手,为了提高患者的生存期,迫切需要开发新的治疗策略。近来有研究表明了姜黄素及其类似物在肿瘤治疗中的潜力。此外,还明确了组蛋白甲基转移酶在胰腺癌治疗中的关键作用。然而这两者之间的关系尚不明确。本研究旨在明确L48H37对胰腺导管腺癌的治疗作用,以及KMT2D在治疗中所发挥的作用及其机制的探究。方法:通过CCK8和克隆形成实验测定用L48H37处理的原位(PANC-1和Mia Pa Ca-2)和转移(SW1990和Aspc-1)PDAC细胞的细胞活力和增殖。分别通过Annexin-V-PE/7-AAD、JC-1、DCFH-DA和PI染色细胞,流式采集并分析细胞凋亡比率、线粒体膜电位(MMP)改变、活性氧(ROS)水平和细胞周期的分布。使用蛋白质印迹,免疫荧光和实时定量PCR分析相关因子的蛋白质和m RNA水平。采用划痕实验评估体外细胞迁移情况。使用慢病毒介导的KMT2D敲减与L48H37联合应用,并通过上述实验技术检测凋亡及相关通路蛋白的变化。通过免疫组织化学(IHC)测定KMT2D在人PDAC组织及配对的相邻正常组织中的...

【文章页数】：157 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
中英文缩略词对照表
绪论
    参考文献
第一部分 L48H37 在体外具有抑制胰腺癌细胞生长及促进细胞凋亡的作用及机制
    1.1 前言
    1.2 材料和方法
    1.3 结果
    1.4 讨论
    1.5 结论
    1.6 参考文献
第二部分 KMT2D敲减协同L48H37 在体外促进胰腺癌细胞凋亡
    2.1 前言
    2.2 材料与方法
    2.3 结果
    2.4 讨论
    2.5 结论
    2.6 参考文献
第三部分 KMT2D敲减对人胰腺癌细胞增殖、凋亡及迁移的影响
    3.1 前言
    3.2 材料和方法
    3.3 结果
    3.4 讨论
    3.5 结论
    3.6 参考文献
第四部分 KMT2D敲减协同L48H37 抑制裸鼠皮下移植瘤生长
    4.1 前言
    4.2 材料与方法
    4.3 结果
    4.4 讨论
    4.5 结论
    4.6 参考文献
第五部分 KMT2D在胰腺导管腺癌中表达情况及对临床病理特征及预后的影响
    5.1 前言
    5.2 材料与方法
    5.3 结果
    5.4 讨论
    5.5 结论
    5.6 参考文献
第六部分 KMT2D 甲基化水平与其 mRNA 表达及临床病理特征及预后的关系
    6.1 前言
    6.2 材料与方法
    6.3 结果
    6.4 讨论
    6.5 结论
    6.6 参考文献
致谢
攻读博士学位期间发表的学术论文



本文编号：3909528