黄芪多糖对顺铂诱导急性肾损伤的保护作用及机制研究

发布时间：2024-02-27 06:45

　　目的 顺铂(Cisplatin)是常用的化疗药物,但肾毒性限制了其临床应用。黄芪多糖(AstragalusPolysaccharides,APS)是中药黄芪中的有效活性成分之一,具有抗炎、抗氧化等作用。本实验通过顺铂诱导小鼠急性肾损伤模型以及人肾近曲小管上皮细胞(HK-2细胞),探讨黄芪多糖的保护作用和机制。方法 1.在注射顺铂小鼠和注射APS+顺铂小鼠中,比较血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾损伤因子(Kim-1)表达差异;ELISA检测肾组织匀浆中肾损伤分子Kim-1、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Ngal)表达差异。2.TUNEL染色检测小鼠肾组织细胞凋亡,免疫组织化学检测3-硝基酪氨酸(3-NT)表达差异,ELISA检测肾组织匀浆中CuZn/Mn-SOD酶活性、总谷胱甘肽过氧化物酶活性,研究APS拮抗氧化损伤和抗凋亡作用。3.在单独顺铂和APS+顺铂处理HK-2细胞中,CCK-8法检测细胞活力差异;TUNEL检测细胞凋亡,观察APS在细胞水平的保护作用;4.DCFH-DA流式细胞术和Mito SOX?Red荧光显微镜检测细胞和线粒体内活性氧(ROS),研究APS抗氧化...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图2.小鼠经不同浓度顺铂注射后72小时后血肌酐水平（Cisplatin20mg/kg组Vs.Cisplatin5mg/kg组，**P＜0.05；Cisplatin30mg/kg组Vs.Cisplatin20mg/kg组，##P<0.01）

上海交通大学博士学位论文24图2.小鼠经不同浓度顺铂注射后72小时后血肌酐水平（Cisplatin20mg/kg组Vs.Cisplatin5mg/kg组，**P＜0.05；Cisplatin30mg/kg组Vs.Cisplatin20mg/kg组，##P<0.01）。Contro....

图3.APS改善顺铂所致小鼠急性肾损伤

上海交通大学博士学位论文25APS组（3）Cisplatin组（4）APS+Cisplatin组（具体干预见：方法2.2.2.实验分组以及顺铂诱导小鼠急性肾损伤模型的建立，以及图1）。APS组小鼠血肌酐、尿素氮、Kim-1与对照Control组无差异，说明黄芪多糖不影响小鼠肾功能....

图4.各组小鼠肾脏组织病理切片HE染色和PAS染色（原始放大×200；bar=250μm；*受损小管）

上海交通大学博士学位论文263.3.黄芪多糖可以减轻顺铂对肾脏的破坏将3个实验组小鼠的肾脏标本组织固定及制作切片，行HE染色和PAS染色。Control组小鼠肾脏组织结构完整；Cisplatin组小鼠肾脏组织皮髓质区出现广泛肾小管上皮细胞坏死肿胀，填塞肾小管，大量蛋白管型形成，P....

图5.各组小鼠肾脏组织病理切片Kim-1免疫组织化学（原始放大×200倍；bar=250μmKim-1

上海交通大学博士学位论文273.4.黄芪多糖减少顺铂诱导的急性肾损伤标志物Kim-1、Ngal在肾脏组织中的表达Kim-1是肾脏近曲小管上皮细胞一种跨膜糖蛋白，在正常肾脏中微量表达，而当近曲小管上皮细胞受损时，表达显著增强；Ngal是一种脂质运载蛋白，当发生急性肾小管损伤时，Ng....

本文编号：3912524