分泌型去整合素金属蛋白酶ADAM12S促进小细胞肺癌细胞增殖和转移的分子机制研究

发布时间：2024-03-07 01:41

　　去整合素金属蛋白酶 12(A Disintegrin And Metalloproteinase 12,ADAM12)是去整合素蛋白酶家族的一员,具有典型的蛋白水解酶功能。它有两种构型:穿膜全长型ADAM12L和分泌型ADAM12S。研究发现,ADAM12在小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)组织中高表达,在SCLC患者的血清和尿液中显著高于正常人,并与SCLC患者的生存率呈负相关。ADAM12S可以促进SCLC细胞的增殖、迁移和侵袭,但其具体作用机制尚不清楚。本论文旨在寻找ADAM12S在SCLC细胞中调控的蛋白以及潜在水解底物,以期阐明其促进SCLC细胞增殖和转移的分子机制。第一部分定量蛋白组学和生化方法发现ADAM12S促进SCLC细胞增殖和转移的新机制目的:在SCLC细胞株中对ADAM12S调控的蛋白进行系统的鉴定,寻找ADAM12S影响SCLC细胞增殖和转移的关键蛋白。方法:qRT-PCR方法检测不同SCLC细胞株中ADAM12S的mRNA水平,筛选出低表达和高表达的细胞株;利用慢病毒载体pLVX-IRES-ZsGreenl构建ADAM12S过...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．ＡＤＡＭ１２Ｓ表达稳转细胞株的构建

第三章?分泌型去整合素金属蛋白酶ＡＤＡＭ１２Ｓ促进小细胞肺癌细胞增殖和转移的分子机制研究??Ａ?Ｃ??氏?１５０－??ｉ?＾?Ｃｔｒｌ?ＡＤＡＭ１２Ｓ??§?ＯＪ１００－?■??——??＾?＜?圓?９５—?ＡＤＡＭ１２Ｓ??｜?（Ｔ?５０－?■????｜?ｎ?ｆｔ?＿?▲?３４－....

图２．?ＡＤＡＭ１２Ｓ促进Ｈ１６８８细胞的增殖、迁移和侵袭

分泌型去整合素金属蛋白酶ＡＤＡＭ１２Ｓ促进小细胞肺癌细胞增殖和转移的分子机制研宄?第三章??２．ＡＤＡＭ１２Ｓ促进小细胞肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭??为了进一步探索ＡＤＡＭ１２Ｓ促进小细胞肺癌细胞的增殖、侵袭和转移的分子机制，??我们首先重复了文献报道的结果［３１］。我们用ＣＣＫ....

图３．?Ｈ１６８８细胞中ＡＤＡＭ１２Ｓ调控的蛋白的鉴定

分泌型去整合素金属蛋白酶ＡＤＡＭ１２Ｓ促进小细胞肺癌细胞增殖和转移的分子机制研宄?第三章??多肽样品，进行ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析，用ＭａｘＱｕａｎｔ软件搜索质谱数据获得蛋白质的相对??丰度及其鉴定结果。为了获得有统计意义的结果，我们进行了三次生物学重复实验。??用三次生物学重复的－....

图７．?ＡＤＡＭ１２Ｓ通过ＨＫ１促进小细胞肺癌的增殖、迁移和侵袭

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本文编号：3921195